神经肽ADM2通过激活ILC2组织保护功能缓解肠道炎症的新机制

时间:2025年8月16日
来源:Nature Immunology

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来自Artis团队的研究人员揭示了肠道神经元分泌的降钙素基因相关肽家族成员肾上腺髓质素2(ADM2)可通过激活2型天然淋巴细胞(ILC2s)的组织保护功能,促进双调蛋白(AREG)产生,从而缓解肠道损伤和炎症。该研究为炎症性肠病(IBD)治疗提供了新的靶点策略。

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最新研究发现肠道神经系统与免疫系统之间存在精妙的对话机制。科学家们揭示肠道神经元分泌的肾上腺髓质素2(Adrenomedullin 2, ADM2)——一种降钙素基因相关肽(CGRP)家族成员,能够激活2型天然淋巴细胞(ILC2s)的组织保护功能。

通过基因敲除实验发现,当缺失ADM2受体亚基时,ILC2s的组织保护能力显著下降,双调蛋白(Amphiregulin, AREG)产生缺陷,导致肠道更容易发生损伤和炎症。有趣的是,外源性给予重组ADM2蛋白可显著增强AREG+ ILC2s的活化,有效缓解肠道炎症。

临床数据分析显示,炎症性肠病(IBD)患者中ADM2受体基因(CALCRL和RAMP3)表达异常,伴随ILC2s中AREG表达降低。这项突破性研究不仅揭示了神经-免疫互作的新机制,更为IBD等肠道炎症疾病的治疗提供了全新的靶点策略。

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