免疫衰老与头颈鳞癌治疗新突破：senolytics联合抗PD-1疗法的II期临床试验成果

最新研究发现，免疫衰老是导致头颈鳞癌(HNSCC)患者对免疫治疗产生耐药的关键机制。研究人员通过II期临床试验(COIS-01)证实，senolytics药物达沙替尼(dasatinib)和槲皮素(quercetin)联合抗PD-1疗法可显著提升治疗效果，达到33.3%的主要病理缓解率，且3-4级不良反应发生率仅4.2%。该研究为克服实体瘤免疫治疗耐药提供了新策略。

在头颈鳞状细胞癌(HNSCC)治疗领域，免疫检查点抑制剂虽取得进展，但疗效仍有限。最新研究揭示了免疫衰老(immunosenescence)这一关键耐药机制——通过单细胞RNA测序和TCR/BCR测序分析51例新辅助化疗免疫治疗患者的样本，发现治疗无应答者普遍存在CCR7⁺ CD4⁺初始T细胞和CD27⁺记忆B细胞减少，同时T/B细胞亚群中衰老相关基因高表达。

研究团队创新性地采用自然衰老小鼠和早衰(Ercc1缺陷)模型，证实senolytics能有效逆转免疫衰老。基于此开展的COIS-01 II期临床试验显示，达沙替尼(dasatinib)联合槲皮素(quercetin)的senolytics方案与抗PD-1疗法联用，使主要病理缓解率(MPR)达到33.3%(95%CI 16.6-54.7%)，且安全性良好(3-4级不良事件仅4.2%)。这些发现不仅阐明免疫衰老特征对疗效的影响，更为实体瘤免疫治疗耐药提供了突破性解决方案。