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本研究针对自身免疫性溶血性贫血(AIHA)患者骨髓(BM)代偿机制不足的临床难题，通过整合97例患者的骨髓组织学分析与单细胞RNA测序(scRNA-seq)技术，首次系统揭示了BM中T细胞浸润、克隆动态及细胞因子网络失调与疾病严重程度和复发的关联。研究发现65%患者存在BM增生、76%伴网状纤维化，且69%显示T细胞浸润；scRNA-seq进一步证实复发期CD8+/CD4+ T细胞中TNF-α/IL-6通路激活与TGF-β抑制的失衡特征。该成果为AIHA靶向治疗提供了全新分子依据，发表于《Signal Transduction and Targeted Therapy》。
研究背景与意义
自身免疫性溶血性贫血(AIHA)是一种由抗红细胞抗体介导的血液疾病，临床表现为贫血、溶血和骨髓代偿不足。尽管已知抗体类型（如温抗体型IgG或冷抗体型IgM）决定溶血机制，但约30-50%患者对一线治疗无反应或复发，其机制未明。既往研究提示骨髓微环境可能参与疾病进展，但缺乏系统性证据。
研究设计与方法
研究团队整合多中心97例AIHA患者队列（44%温抗体型wAIHA，46%冷抗体型），进行骨髓活检组织学评估（包括细胞构成、纤维化和淋巴细胞浸润），并选取代表性wAIHA病例开展纵向单细胞RNA测序（涵盖诊断、缓解和复发三期），结合T细胞受体(TCR)克隆追踪技术。关键实验包括：
临床参数与骨髓特征关联分析（BMRI指数评估造血功能）
单细胞转录组测序（10x Genomics平台）
TCR克隆动态分析（Chromium Single Cell Human TCR Kit）
主要发现
骨髓组织学特征
65%患者显示增生性骨髓，76%伴网状纤维化（MF-1级），29%存在病态造血
T细胞浸润（69%）与更严重贫血（Hb<8 g/dL）和需多线治疗显著相关（p=0.05）
单细胞免疫图谱
复发期CD8+效应T细胞中炎症通路（NF-κB/JUNB）上调，而TGF-β超家族基因（如BMP2）在缓解期高表达
克隆分析揭示诊断期幼稚CD8+ T细胞（高表达LDHB/PRKCQ-AS1）对激素敏感，而扩增克隆（PRF1+/GZMB+）与慢性化相关
细胞因子网络
复发期CD4+记忆T细胞中TNF-α/IL-1β/IL-6上调2-3倍，单核细胞TGF-β1表达降低（p<0.001）
结论与展望
该研究首次阐明AIHA骨髓微环境中T细胞介导的免疫攻击与细胞因子失衡共同导致无效造血。复发期促炎信号（如TNF-α/IL-6）与抑炎因子（TGF-β）的拮抗作用，为开发靶向免疫调节疗法（如JAK抑制剂或TGF-β激动剂）提供理论依据。未来需扩大scRNA-seq样本验证冷抗体型AIHA的异质性，并探索克隆演变与治疗响应的预测价值。
（注：全文数据已上传GEO数据库，编号GSE301528）
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