IL-17C在口腔鳞状细胞癌中的保护作用及机制研究

本研究聚焦口腔鳞状细胞癌（OSCC）的高转移和高死亡率难题，探索了白细胞介素-17C（IL-17C）在肿瘤进展中的功能。通过体外和体内实验，研究人员发现IL-17C能显著抑制特定OSCC细胞的增殖和迁移，并揭示了其通过调控线粒体基因及氧化磷酸化（OXPHOS）等通路发挥抑癌作用的机制。该研究为OSCC的靶向治疗提供了新的候选分子和理论依据。

口腔鳞状细胞癌（Oral Squamous Cell Carcinoma, OSCC）是头颈部最常见的恶性肿瘤之一，具有高度侵袭性和显著的死亡率。尽管近年来免疫治疗和靶向治疗取得了一定进展，但OSCC患者的五年生存率仍徘徊在50%左右，治疗效果亟待提升。细胞因子作为免疫调节和肿瘤微环境中的关键信号分子，在肿瘤发生和发展中扮演着双重角色：既可能促进肿瘤生长，也可能抑制肿瘤进展。在白细胞介素-17（IL-17）家族中，IL-17A和IL-17F的功能已得到较多研究，而IL-17C的作用仍不明确。此前研究发现，IL-17F在OSCC中具有抑制肿瘤的效应，那么，结构相似的IL-17C是否也具有类似的保护功能？这一问题激发了研究人员的深入探索。

为了回答上述问题，由Zivile Giedraityte和Joosua Suominen等来自芬兰赫尔辛基大学的研究团队在《Translational Oncology》上发表了一项研究，系统阐述了IL-17C在OSCC中的功能及其机制。

在研究过程中，团队运用了多种关键技术方法。他们首先利用单细胞RNA测序（scRNA-seq）数据分析公共数据集（GSE103322），明确了IL-17C及其受体IL-17RE和IL-17RA在头颈部鳞癌（HNSCC）组织中的表达分布。此外，研究使用了11株OSCC细胞系，通过实时定量PCR（qPCR）筛选出受体高表达的细胞模型（UH-SCC-17B与OU-OTSCC-7B）。进一步的体外实验包括细胞增殖与凋亡检测、细胞划痕实验以及肿瘤球侵袭实验，以评估IL-17C对癌细胞表型的影响。在体内层面，研究借助斑马鱼幼鱼异种移植模型，观察IL-17C对肿瘤生长的抑制作用。分子机制方面，通过RNA测序（RNA-seq）与基因集富集分析（GSEA）揭示了IL-17C调控的下游信号通路。

研究结果部分包含以下几方面：

IL-17C及其受体（IL-17RE和IL-17RA）在HNSCC中的表达

通过单细胞转录组分析发现，IL-17C在HNSCC各类细胞中几乎不表达，而IL-17RE主要在恶性细胞和成纤维细胞中表达，IL-17RA则广泛表达于癌细胞、免疫细胞等多个群体。这表明，OSCC细胞表面具备响应IL-17C信号的分子基础。

IL-17C对OSCC细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭的影响

在两种OSCC细胞系中，IL-17C仅对UH-SCC-17B表现出显著抑制增殖和迁移的作用，且呈剂量依赖性，最高浓度100 ng/ml时效果最明显。该细胞系的凋亡和侵袭能力未受明显影响。相反，OU-OTSCC-7B细胞对所有处理均无响应，说明IL-17C的作用具有细胞特异性。

IL-17C在斑马鱼异种移植模型中对OSCC肿瘤大小的影响

在体内实验中，IL-17C处理使UH-SCC-17B细胞在斑马鱼模型中的肿瘤大小减少了约10%，进一步验证了其抑瘤效果。不过，IL-17C并未影响癌细胞的转移能力。

转录组分析和GSEA分析

RNA-seq结果显示，IL-17C刺激后仅有五个基因显著下调，包括三个线粒体基因（MT-CYB、MT-ND1、MTND2P28）以及TUBA1A和H19。这些基因均与肿瘤进展相关。GSEA分析表明，MYC靶基因集和氧化磷酸化（OXPHOS）通路在IL-17C处理后显著富集，提示代谢重编程可能是其作用机制之一。

在讨论与结论中，作者强调IL-17C通过结合IL-17RA/RE受体复合物，下调与肿瘤进展相关的多个基因（如MT-CYB、TUBA1A、H19），同时激活OXPHOS和MYC相关信号，从而抑制OSCC细胞的增殖和迁移。这种保护作用虽效果适中，但为OSCC的治疗提供了新思路。尤其值得注意的是，IL-17C可能更适合作为联合治疗策略的一部分，而非单独使用。该研究不仅拓展了对IL-17家族在肿瘤中功能多样性的认识，也为未来针对细胞因子的精准治疗提供了实验依据。