摘要 LB-A003：DLL3/CD3 T细胞结合剂obrixtamig在DLL3表达水平高低不同的肺外神经内分泌癌患者中的疗效和安全性：一项正在进行中的I期试验结果 免费

DLL3高表达患者接受Obrixtamig治疗客观缓解率达40%，中位缓解持续时间7.9个月，显著优于低表达组（3.3%和2.8个月），安全性可控。

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摘要

背景

Delta样配体3（DLL3）在神经内分泌癌（NECs）中高度表达。Obrixtamig（BI 764532）是一种DLL3/CD3免疫球蛋白G样T细胞结合剂，针对DLL3阳性（DLL3+）肿瘤。NCT04429087是一项正在进行的I期剂量递增试验，研究对象为对标准治疗无反应的DLL3+肺神经内分泌癌（epNEC）患者。该试验研究了Obrixtamig在DLL3高表达和低表达患者中的疗效和安全性。

方法

Obrixtamig通过静脉给药，采用4种剂量递增方案：RA（每3周固定剂量 [q3w]）、RB1（每周固定剂量 [qw]）、RB2（逐步增加剂量，然后为qw）和RB3（逐步增加剂量，持续3周后改为q3w），直至疾病进展或出现不可接受的毒性。疗效通过客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）进行评估，评估标准基于RECIST 1.1版本。结果仅针对接受RB2或RB3方案治疗的患者，并根据肿瘤细胞中DLL3染色比例（≥50%）将其分为DLL3高表达组和低表达组（使用罗氏诊断公司的SP347抗体）。

结果

截至2024年6月21日，共有60名epNEC患者纳入研究（胃肠胰腺癌 [GEP] 45%，泌尿生殖系统癌 [GU] 30%，其他/原发部位不明 25%），其中DLL3高表达组30例，低表达组30例。DLL3高表达组平均年龄为63.9岁，低表达组平均年龄为59.1岁。两组患者的基线特征相当。所有患者均接受过系统治疗；30%的DLL3高表达患者和50%的DLL3低表达患者接受过2种以上的治疗方案。Obrixtamig治疗后的结果显示，DLL3高表达组患者的疗效优于低表达组（ORR 40% vs 3.3%；DCR 66.7% vs 26.7%；中位缓解持续时间 [DOR] 7.9个月 vs 2.8个月）。DLL3高表达的GEP（50%）或GU（60%）epNEC患者中缓解率最高。仍有7名DLL3高表达患者正在接受治疗。两组中大多数治疗相关不良反应为轻度至中度。≥3级的细胞因子释放综合征发生率均为3.3%。≥3级的神经毒性（包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征）在DLL3高表达组中为6.7%，在低表达组中为3.3%。

结论

这项正在进行的I期研究分析表明，Obrixtamig在DLL3高表达的epNEC患者中的疗效优于低表达患者，且两组的安全性可接受。在经过大量预治疗的DLL3高表达epNEC患者中，ORR为40%，中位DOR为7.9个月，这一结果令人鼓舞，支持进一步开发Obrixtamig用于该亚组。