摘要 LB-B002：一项关于溶瘤病毒 SVV-001 与尼伏鲁单抗（Nivolumab）和伊匹单抗（Ipilimumab）联合治疗高级别神经内分泌肿瘤患者的 I 期试验 免费

高分级神经内分泌肿瘤（NENs）治疗研究显示，联合溶瘤病毒SVV-001与免疫检查点抑制剂nivolumab和ipilimumab的I期试验初步安全可控，2例部分缓解，3例疾病进展，需进一步评估疗效。

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摘要

背景：

高级神经内分泌肿瘤（NENs），包括低分化神经内分泌癌（NECs）和高度分化的3级神经内分泌肿瘤（NETs），是具有侵袭性的恶性肿瘤，有效的治疗选择有限。免疫检查点抑制剂（ICIs）在这些肿瘤中的临床效果有限。Seneca Valley病毒（SVV-001）是一种新型溶瘤RNA病毒，在临床前癌症模型中显示出与ICIs的协同作用。此外，观察发现SVV-001能够在体内逆转ICIs的耐药性，这进一步支持了将其与尼伏鲁单抗（nivolumab）和伊匹单抗（ipilimumab）联合使用的评估。

方法：

这是一项由研究者发起的1期研究，旨在评估SVV-001与尼伏鲁单抗和伊匹单抗联合使用在组织学上确诊为低分化NEC或高度分化3级NET患者中的疗效。该试验于2025年3月启动，目前患者招募正在进行中。采用标准的3+3剂量递增设计来确定推荐的2期剂量（RP2D）。剂量递增后，将扩大队列以进一步评估安全性和初步的疗效信号。肿瘤内皮标记物8（TEM8），作为SVV-001敏感性的潜在生物标志物，将在相关研究中进行评估。在此，我们展示了剂量递增队列的中期安全性和初步疗效结果。

结果：

截至2026年1月12日，该试验已完成前两个队列（剂量水平1（DL1）和剂量水平2）的患者招募，剂量水平3（DL3）队列中有2名患者入组。所有9名入组患者均按照方案接受了SVV-001与伊匹单抗和尼伏鲁单抗的联合治疗。DL1和DL2组未观察到剂量限制毒性（DLTs）。总体而言，2名患者出现了与SVV-001无关的3级严重不良事件（厌食、体重下降；高胆红素血症、丙氨酸氨基转移酶升高；以及癫痫发作），1名患者报告了可能与SVV-001注射相关的3级不良事件（肌酐升高、口干）。2名患者达到部分缓解，2名患者的病情稳定，3名患者因疾病进展而退出研究。更新的安全性和疗效数据将在研讨会上公布。

结论：

中期数据表明，该疗法具有可接受的安全性，并在一种存在重大未满足医疗需求的疾病中显示出令人鼓舞的疗效迹象。

临床试验标识符：

NCT06889493

引用格式：

Aman Chauhan, Isildinha M. Reis, Chinmay Jani, Rakhi Modak, Daniel Bilbao, Stephanie Baboun, Alexander Rivera, Hung Trinh, Paul Hallenbeck, Jaime Merchan, Gilberto Lopes, Peter Hosein. 溶瘤病毒SVV-001与尼伏鲁单抗和伊匹单抗联合治疗高级神经内分泌肿瘤的1期试验 [摘要]。载于：AACR免疫肿瘤学会议（AACR IO）论文集：癌症免疫学的发现与创新：通过免疫疗法革新治疗；2026年2月18-21日；加利福尼亚州洛杉矶。费城（PA）：AACR；Cancer Immunol Res 2026;14(2 Suppl):Abstract nr LB-B002。