摘要6220：间质中的SPARC蛋白促进胰腺导管腺癌中肿瘤-神经-间质的相互作用及神经周围侵袭 免费

神经侵袭相关肿瘤转移机制研究：发现SPARC蛋白通过调控神经-间质互作驱动胰腺癌转移

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摘要

背景：

神经周围浸润（PNI）在胰腺导管腺癌（PDAC）中很常见，并导致预后不良。然而，导致肿瘤神经特异性的基质-神经机制仍不甚明了。我们假设，由基质成纤维细胞分泌的可溶性因子与神经和癌细胞共同作用，推动了与PNI相关的肿瘤侵袭性。

方法：

建立了一种垂直转孔三培养系统，上层培养人类PDAC细胞（MIA PaCa-2），下层培养新生小鼠背根神经节（DRG）和人类胰腺星形细胞（PSCs）。24小时后测量PDAC细胞的迁移情况。通过LC-MS/MS技术对每种条件（对照组、DRG组、PSC组、DRG + PSC组）的培养基进行定量分析；根据与迁移的相关性（Pearson r ≥ 0.95）和在DRG + PSC组中至少富集2倍的标准筛选候选蛋白。利用TCGA-PDAC和GTEx数据集评估临床意义。通过CIBERSORTx去卷积和单细胞RNA-seq分析确定细胞起源。在81例切除的PDAC样本中，通过免疫组化和半自动QuPath评分方法评估基质细胞与上皮细胞中SPARC蛋白的表达及其与PNI的关联。

结果：

与对照组或单独的细胞培养条件相比，DRG + PSC三培养显著增强了PDAC细胞的迁移能力（所有p < 0.001）。蛋白质组学分析显示，分泌型酸性富含半胱氨酸的蛋白（SPARC）是DRG + PSC组中富集度最高的蛋白之一，其丰度与迁移活性密切相关。在转录组数据集中，PDAC中的SPARC表达显著高于正常胰腺组织，且高SPARC表达与较短的总体生存时间相关。CIBERSORTx和单细胞分析表明，SPARC表达主要存在于成纤维细胞/癌相关成纤维细胞（CAF）群体中。在临床标本中，SPARC蛋白主要聚集在纤维增生性基质中，其浓度显著高于肿瘤上皮细胞（p < 0.0001）。在我们机构的队列研究中，PNI阳性肿瘤的基质SPARC水平高于PNI阴性肿瘤（p < 0.0001），TCGA-PDAC数据也得到了类似的结果（p = 0.032）。

结论：

神经-基质调节的微环境加速了PDAC细胞的迁移，其中CAF来源的SPARC是肿瘤-神经相互作用和PNI的关键驱动因素。通过重塑细胞外基质和促进神经浸润，SPARC成为一种有前景的生物标志物和治疗靶点，可用于针对PDAC的基质导向的抗PNI策略。

引用格式：

Satoru Furuhashi, Ryuta Muraki, Yoshifumi Morita, Daiki Nishiwaki, Akio Matsumoto, Yuji Shimizu, Tomohiro Murakami, Makoto Takeda, Hirotoshi Kikuchi, Yoshihiro Hiramatsu, Hiroya Takeuchi. 基质中的SPARC驱动胰腺导管腺癌中的肿瘤-神经-基质相互作用和神经周围浸润 [摘要]。发表于：2026年美国癌症研究协会年会论文集；第1部分（常规摘要）；2026年4月17-22日；加利福尼亚州圣地亚哥。费城（PA）：AACR；Cancer Res 2026;86(7 Suppl):Abstract nr 6220。