摘要6793：TRACERx研究中多原发性癌症的临床基因组特征 免费

肺癌多原发癌管理及全外显子测序临床应用研究。通过整合TRACERx研究中的临床数据、病理评估和全外显子组测序，发现205例多原发癌患者中存在临床误诊的21例（15.2%），其中2例肺内转移实为独立原发癌，8例单癌病理诊断为碰撞瘤。WES可检测显微镜下不可见的异质性，识别同步性肺原发癌及转移性病变。研究证实WES在诊断独立原发癌和优化临床管理中的重要性。

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摘要

随着全球癌症幸存者数量的增加，多原发性肿瘤的管理成为日益严重的临床问题。尽管有标准的组织学、放射学和基因组测序诊断方法，但识别多原发性癌症仍然具有临床挑战性。我们在TRACERx研究中对多原发性肿瘤进行了分析。我们整合了基线和随访的临床数据、中央审查的组织病理学评估以及全外显子组测序（WES），以识别出肺部及其他部位的多原发性肿瘤患者。在能够收集多区域样本的情况下，我们通过共享的克隆突变来评估同一患者体内多个病变的基因组相关性。在844名TRACERx患者中，有205名（24%）被临床诊断或通过基因组检测出多原发性癌症。其中，82名患者之前已有癌症诊断史，56名患者在研究入组时已有同时存在的原发性肿瘤，95名患者在随访期间出现了新的原发性肿瘤。肺部是最常见的多原发性肿瘤发生部位，有98名患者的肺部有两个或更多的原发性肿瘤，这些肿瘤也是TRACERx研究的主要研究对象。高分辨率的肿瘤WES分析显示，在138名有多个病变的患者中，有21名（15.2%）的临床分类存在错误：其中两名被诊断为肺内转移的患者实际上患有独立的原发性肺癌。此外，8名在组织病理学上被诊断为单个肿瘤的患者（部分患者存在组织异质性的显微证据）通过WES检测证实为由2到3个独立谱系组成的碰撞性肿瘤。通过WES对淋巴结转移灶进行测序，发现一名患者存在临床无法检测到的同时性肺部原发性肿瘤。在随访期间，临床分类更倾向于将多个病变视为独立的原发性肿瘤；在10例因临床诊断为异时性原发性肿瘤而出现分类差异的情况中，有6例通过WES检测发现实际上是转移灶。总体而言，TRACERx多原发性肿瘤队列是目前分析的最大规模的多区域多原发性肺癌队列之一。这些数据证明了WES在诊断独立原发性肿瘤方面的临床价值。后续分析将探讨多原发性癌症病史与遗传性癌症易感性及患者预后的关联。对于58名多原发性肺癌患者，深入的多区域分子特征分析还将有助于详细探讨驱动多原发性癌症演变的分子机制，从而发现潜在的生物标志物，以识别出具有继发性肿瘤高风险的患者并改善其后续临床管理。

Citation Format:

Lydia Y. Liu, Charlotte Grieco, Adriana Salcedo, Takahiro Karasaki, Cristina Naceur-Lombardelli, Oliver Shutkever, Ariana Huebner, Carlos Martinez Ruiz, Sara Waise, Aino-Maija Leppä, Olivia Lucas, Tej Pandya, Selvaraju Veeriah, Sophia Ward, Kerstin Haase, Alexander A. Azizi, Woody Z. Zhang, Emma Hazelwood, Alexandar M. Frankell, TRACERx Consortium, Allan Hackshaw, Nicholas McGranahan, David A. Moore, Mariam Jamal-Hanjani, Charles Swanton. TRACERx研究中多原发性癌症的临床基因组特征 [摘要]。载于：2026年美国癌症研究协会年会论文集；第一部分（常规摘要）；2026年4月17-22日；加利福尼亚州圣地亚哥。费城（PA）：AACR；Cancer Res 2026;86(7 Suppl):Abstract nr 6793。