摘要7153：选择性非典型蛋白激酶C抑制剂可抑制恶性子宫内膜癌细胞的增殖并促进其凋亡 免费

本研究评估PKC-ι抑制剂ICA-1S对Hec1A子宫内膜癌细胞的增殖抑制和凋亡诱导作用。结果显示，10µM ICA-1S显著降低细胞增殖（58%），减少PKC-ι/ζ表达及磷酸化，并下调survivin、caspase-3和PARP，提示诱导凋亡。后续将解析相关信号通路。

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摘要

子宫内膜癌是一种子宫癌，起源于子宫内膜（即子宫的内层）。在美国，子宫内膜癌是影响女性生殖器官的最常见癌症类型。全球范围内，每年约有42万新病例和近9.8万死亡病例（截至2022年），使其成为最常见的妇科癌症之一。子宫内膜癌主要影响绝经后的女性，发病高峰在60至70岁之间。总体而言，这种癌症与老年绝经后女性密切相关。在蛋白激酶C（PKC）家族中，非典型PKC（aPKC）亚组（包括蛋白激酶C-ι（PKC-ι）和蛋白激酶C-ζ（PKC-ζ））与癌细胞的增殖和存活有关。特别是PKC-ι在多种恶性肿瘤中过度表达，包括子宫内膜癌。5-氨基-1-((1R, 2S, 3S, 4R)-2,3-二羟基-4-甲基环戊基)-1H-咪唑-4-羧酰胺（ICA-1S）是一种选择性抑制PKC-ι的抑制剂，在胶质母细胞瘤、前列腺癌、卵巢癌和肺癌等多种肿瘤中表现出抗癌活性。在我们的研究中，将50,000个Hec1A子宫内膜癌细胞接种到六孔板中，并用不同浓度的ICA-1S进行处理。观察到细胞增殖随浓度增加而减少，在1 µM、5 µM、10 µM、20 µM和50 µM ICA-1S处理下，细胞增殖分别减少了17%、22%、52%和58%。其中10 µM浓度具有显著的抑制效果，被选用于后续实验。十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳（SDS-PAGE）结合Western Blot分析显示，PKC-ι的表达和磷酸化显著降低。同样，PKC-ζ及其磷酸化水平也显著下降。此外，与未经处理的对照组相比，ICA-1S处理后的细胞中凋亡相关标志物（如survivin、caspase-3和poly(ADP-ribose)聚合酶（PARP）的表达显著减少，表明发生了凋亡。未来的实验将通过更多的Western Blotting、免疫荧光、共免疫沉淀和流式细胞术来确定ICA-1S处理影响的信号通路，以进一步阐明PKC-ι抑制后Hec1A细胞增殖减少和凋亡增强的分子机制。

Gaurab Raj Khanal, Shreejana Rimal, Grazielly Teodoro, Mildred Acevedo-Duncan. 选择性非典型蛋白激酶C抑制剂可减少恶性子宫内膜癌细胞的增殖并促进其凋亡 [摘要]。载于：2026年美国癌症研究协会年会论文集；第一部分（常规摘要）；2026年4月17-22日；加利福尼亚州圣地亚哥。费城（PA）：AACR；Cancer Res 2026;86(7 Suppl):Abstract nr 7153。