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人类乳腺癌的扩散依赖于一个特定的细胞组合,本期Science Signaling杂志上的一项研究为此提供了最强有力的证据。在此基础上,人们可以更好的预测乳腺癌的转移风险,开发出新的抗癌策略。
生物通报道:人类乳腺癌的扩散依赖于一个特定的细胞组合,本期Science Signaling杂志上的一项研究为此提供了最强有力的证据。在此基础上,人们可以更好的预测乳腺癌的转移风险,开发出新的抗癌策略。
乳腺癌是美国女性中最常见的一种癌症。据美国国家癌症研究所(NCI)统计,每年美国有二十三万两千名女性患上乳腺癌,其中大约四万人会死于这种疾病。绝大多数乳腺癌死亡是癌转移造成的,在这一过程中原发瘤的细胞侵入血管并通过血液游走到机体其他部位形成肿瘤。
之前在动物模型和人类癌细胞系中进行的研究表明,当三种特殊细胞直接接触时乳腺癌就能扩散。这三种细胞是内皮细胞(组成血管壁的细胞)、血管周围的巨噬细胞(一种免疫细胞)和Mena水平高的肿瘤细胞。Mena是增强癌细胞扩散能力的一种蛋白。人们发现,这三种细胞在哪里接触,肿瘤细胞就从哪里进入血管,这样的位点被称为TMEM(肿瘤微环境转移)。TMEM位点多的肿瘤更倾向于发生转移。此外,MenaINV水平高的肿瘤组织也特别容易扩散,MenaINV是Mena的侵袭形式。
Yeshiva 大学爱因斯坦医学院的Maja Oktay副教授领导研究团队,对六十名接受MECCC治疗的乳腺浸润性导管癌患者进行了研究。乳腺浸润性导管癌是最常见的一种侵袭性乳腺癌,所占比例达到80%。.
为了评估肿瘤细胞的行为,尤其是穿越血管内皮的能力,研究人员通过细针穿刺获取了患者的肿瘤细胞,然后在体外进行了跨内皮迁移分析(transendothelial migration assay)。同时他们还对患者的肿瘤组织进行了甲醛固定和石蜡包埋,以便计数其中的TMEM位点。
研究显示,能够穿越内皮的乳腺癌细胞MenaINV水平更高。此外,高水平的MenaINV与更多的TMEM位点有关。研究人员结合之前的工作发现,上述现象在三种最常见的乳腺浸润性导管癌中非常一致。
“我们的研究证实,TMEM位点和MenaINV是人类乳腺癌扩散所必需的,”Dr. Oktay说。“而且MenaINV表达和TMEM数量有关。”
“尽管靶向性癌症疗法在蓬勃发展,但过去三十年转移性乳腺癌的治疗并没有得到明显改善。因此,进一步理解癌转移的过程非常重要,可以帮助我们预测癌转移的风险,开发新的治疗方式,”Dr. Oktay说。现在该研究团队正在与MetaStat公司合作,开发商业化的TMEM测试产品,用于评估乳腺癌的转移风险。
生物通编辑:叶予
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Invasive Breast Carcinoma Cells from Patients Exhibit MenaINV- and Macrophage-Dependent Transendothelial Migration
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