HSS研究揭示了紫外线是如何引发狼疮患者的免疫激活和疾病爆发的

在阳光暴晒后，系统性红斑狼疮(SLE)患者经常出现皮疹，这通常伴随着全身疾病的爆发。紫外线(UV)光和狼疮疾病发作之间的联系众所周知，但紫外线照射实际引发疾病的方式却知之甚少。

在美国风湿病学会2022年年会ACR会集上发表的一项新研究中，来自特殊外科医院(HSS)的研究人员报告称，他们发现了解释这种关联的潜在机制:淋巴引流减少，这有助于在淋巴结中产生光敏性和免疫反应。研究还表明，促进淋巴引流可能是治疗狼疮光敏性和自身免疫的有效方法。

“当红斑狼疮患者的疾病出现全身性爆发时，它会影响到他们疾病的任何器官，”高级作者Theresa T. Lu医学博士说，她在HSS研究所担任圣吉尔斯研究主席，是HSS儿科风湿病学和风湿病学的教员，是威尔康奈尔医学院的微生物学、免疫学和儿科教授。“我们想看看为什么皮肤暴露在阳光下会影响肾脏、心脏和肺等内脏器官。”

第一作者William Ambler医学博士补充说:“这项研究揭示了日晒和紫外线是如何导致红斑狼疮患者血液中有更多自身抗体的。”William Ambler医学博士是卢博士实验室HSS的前研究员，现在是美国国立卫生研究院关节炎、肌肉骨骼和皮肤病国家研究所转化医学Metzger学者。

皮肤通过淋巴管将细胞和分子信号发送到免疫反应开始的淋巴结，从而与免疫系统进行交流。皮肤向淋巴结发送的信号控制了免疫反应的类型。淋巴管还起着从皮肤中清除液体和细胞的作用。如果淋巴管不能正常工作，将皮肤信号带到淋巴结，皮肤炎症的解决就会延迟，导致错误的信号被发送到淋巴结。

卢实验室的研究表明，在红斑狼疮患者中，从皮肤到引流淋巴结的淋巴液流动减少。研究人员假设，这种流量的减少改变了淋巴结的免疫反应，使其更具致病性。他们决定更仔细地研究这种交流以及它是如何影响免疫功能的。目前的研究采用了SLE患者样本和小鼠模型。

研究人员研究了狼疮患者和作为对照的健康志愿者的皮肤活检。当他们观察狼疮患者的样本时，他们发现与健康对照组相比，这些淋巴管更加扩张。这提供了红斑狼疮患者淋巴流动不良的证据。

然后，他们研究了SLE的小鼠模型，使用一种染料注射到皮肤中，以可视化淋巴液的流动。他们发现，当狼疮小鼠暴露在紫外线辐射下时，更多的染料留在皮肤上。这就证明淋巴管并没有像他们应该的那样清除液体。

重要的是，研究人员随后观察他们是否可以通过使用手工淋巴液引流技术来控制淋巴液的流动，来改善小鼠的某些疾病特征。这种疗法用于某些类型的癌症患者，特别是乳腺癌，以防止手术切除淋巴结后的淋巴水肿(液体积累和肿胀)。他们发现，对小鼠进行淋巴引流会减少浆质胞浆体和生发中心B细胞的数量，这两种细胞在狼疮中起着重要作用。

研究人员指出，这项研究也很重要，因为它促进了对皮肤和器官如何通过淋巴结和免疫系统进行交流的更广泛的理解。