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这项新研究有助于了解人类酪氨酸激酶受体(RTKs)功能异常所引发的疾病。
58个细胞表面受体酪氨酸激酶(RTKs)促进了细胞间的交流。在发表于EMBO报告的一项研究中,芬兰赫尔辛基大学生物技术研究所的Markku Varjosalo博士领导的研究团队报告了rtk分子相互作用的系统图谱。
rtk是位于细胞表面的蛋白质。在对诸如生长因子等刺激的反应中,rtk使细胞内被称为“底物”的特定靶蛋白磷酸化——通过这样做,调节底物的活性或功能。因此,rtk在细胞间信号转导中起着中心作用,在协调复杂的生化途径和细胞过程中是必不可少的。rtk与几种疾病有关,包括癌症和发育障碍。
尽管rtk在人类疾病中的中心功能和关键作用,但其中许多仍缺乏特征。为了解决RTKs缺乏系统知识的问题,来自赫尔辛基大学的研究人员采用了三种互补的方法来绘制RTKs的分子背景和底物概况。首先,研究人员对稳定的结合伙伴和RTK形成的蛋白质复合物进行了表征,然后确定了瞬时和近端相互作用以及RTK底物。最后,他们研究了确定的RTK相互作用如何依赖于其激酶活性。
“我们的数据代表了RTK相互作用和基质的全面、系统的映射。Varjosalo博士指出,该资源增加了关于研究充分的rtk的信息,提供了对研究较少的rtk的功能的见解,并强调了RTK-RTK相互作用和共享的信号通路。
研究中提供的信息也有助于了解rtk异常功能引起的疾病。
Varjosalo博士说:“rtk已被证明是各种疾病,特别是癌症的治疗干预的最佳药物靶点。”
人类受体酪氨酸激酶的物理和功能相互作用体图谱。
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