首个治疗罕见遗传疾病的人源化小鼠模型

一种罕见的遗传性疾病，称为先天性肾上腺增生症，其基因有缺陷的小鼠首次被培育出来。在第25届欧洲内分泌学大会上公布的这一成果，可能有助于为最常见的先天性肾上腺增生症患者开发新的治疗方法。

先天性肾上腺增生症(CAH)是一组遗传性疾病，每15000个新生儿中就有1个患有此病。最常见的形式是21-羟化酶缺乏症，CYP21A2基因的突变导致肾上腺(位于肾脏上方的一对小器官)产生低水平的皮质醇和过量的雄激素，如睾酮。这导致青春期提前，女孩有男性特征，以及各种健康问题。目前使用类固醇激素替代疗法治疗，但这可能经常有有害的副作用。

在这项研究中，来自德国德累斯顿Carl Gustav Carus大学医院的研究人员用携带突变的人类基因CYP21A2替换了小鼠的Cyp21a1基因。他们发现，转基因小鼠在20周时，在表达人类突变基因的同时，肾上腺增大了。此外，与人类疾病相似，这种突变导致雄性和雌性小鼠的皮质酮水平降低，以及其他激素失衡。皮质酮是小鼠的主要应激激素，相当于人类的皮质醇。

虽然存在先天性肾上腺增生症的动物模型，但这是第一次在小鼠身上复制人类状况，并且能够在没有任何治疗的情况下存活。“我们的小鼠准确地模仿了人类患者的症状，”首席作者Shamini Ramkumar Thirumalasetty说。“例如，雌性突变小鼠也有生育问题，我们认为这很可能是由于先天性肾上腺增生引发的激素失衡。”

这种小鼠模型现在将允许研究小组研究这种疾病的机制，并找到最有效的治疗方法。Thirumalasetty女士说:“尽管人们正在开发新的治疗方法，以尽量减少类固醇激素的副作用，但这些药物缺乏有效的临床前试验体内模型。”“我们的小鼠可以作为一个很好的模型来测试先天性肾上腺增生患者的新药和治疗方案，比如干细胞疗法，并将促进从基础研究到临床的过渡。”