新冠疫情给全球带来了巨大挑战，新冠病毒（SARS-CoV-2）持续变异，传播力和免疫逃逸能力不断增强。其中，Omicron BA.2.86 变异株及其后代谱系，像 JN.1，在全球迅速扩散并逐渐成为优势毒株。现有疫苗在面对这些新变异株时，效果如何还存在诸多疑问。疫苗作为预防新冠的关键手段，研发能有效应对新变异株的疫苗迫在眉睫。
在这样的背景下，日本国立全球健康与医学中心、东京大学等机构的研究人员开展了相关研究。他们开发了一种基于 Omicron XBB.1.5 的灭活疫苗，并在仓鼠模型中评估其对 XBB.1.5 和 JN.1 毒株的有效性。研究成果发表在《npj Viruses》上，为新冠疫苗的研发和应用提供了重要依据。
研究人员开展此项研究时，运用了多种关键技术方法。首先是细胞培养技术，培养了 VeroE6/TMPRSS2 和 Vero E6-TMPRSS2-T2A-ACE2 细胞 ，用于病毒的繁殖和后续实验。其次是动物实验，选用 6 周龄雄性叙利亚金黄地鼠，按照严格的实验规范进行免疫和病毒攻击实验。另外，采用 ELISA 和焦点减少中和试验（FRNT）来检测抗体反应和中和活性 ，还通过病毒滴度测定来评估疫苗对病毒复制的影响。
下面来看具体的研究结果：
- 抗体反应：研究人员给仓鼠接种 XBB.1.5 全病毒灭活疫苗后检测抗体反应。ELISA 检测发现，所有免疫的仓鼠血清中都诱导出了 S 蛋白特异性 IgG；不过，在焦点减少中和试验中，20 只免疫仓鼠中仅 1 只的血清能中和 XBB.1.5 活病毒。同时，虽然 XBB.1.5 和 JN.1 毒株的 S 蛋白抗原性不同，但免疫仓鼠血清对两种毒株 S 蛋白的 IgG 滴度相似。而且，疫苗还诱导产生了 N 蛋白特异性 IgG，且对两种毒株 N 蛋白的 IgG 滴度相当。
- 疫苗保护效果：研究人员分别用 XBB.1.5 和 JN.1 毒株对免疫后的仓鼠进行攻毒实验。对于 XBB.1.5 攻毒，免疫组和对照组仓鼠体重都有所下降，但免疫组体重下降幅度相对较小，不过差异无统计学意义。免疫组仓鼠肺部的病毒复制受到抑制，但鼻甲处未受影响。对于 JN.1 攻毒，免疫组和未感染组仓鼠体重增加，而对照组未增加；免疫组仓鼠肺部病毒滴度相较于对照组显著降低，尽管差异未达统计学意义。这表明该疫苗对同源的 XBB.1.5 和抗原性不同的 JN.1 毒株攻毒都有一定的保护作用。
研究结论和讨论部分指出，XBB.1.5 全病毒灭活疫苗能诱导针对 SARS-CoV-2 的 S 和 N 蛋白的抗原特异性 IgG 反应。虽然多数仓鼠血清样本对 XBB.1.5 或 JN.1 没有中和活性，但攻毒实验证明疫苗对这两种毒株有部分保护作用，这意味着可能有其他抗体功能或细胞反应参与了保护过程。不过，该研究也存在一些局限性。比如，多数人已有新冠免疫基础，这对新疫苗抗原诱导抗体的影响还需研究；仓鼠模型与人类存在差异，年龄、基础健康状况等因素对灭活疫苗效果的影响还需临床试验进一步评估；与已用于人体的 XBB.1.5 型 mRNA 疫苗相比，灭活全病毒疫苗效力可能较弱，但它也有不良反应发生率低的优势。因此，综合评估疫苗的有效性、安全性等因素，确定其总体风险效益至关重要。
总的来说，这项研究为新冠疫苗研发提供了重要参考，让人们对 XBB.1.5 灭活疫苗的免疫原性和保护效力有了更深入的了解，也为后续疫苗的改进和优化指明了方向，在新冠疫苗研究领域具有重要意义。
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