综述：移植排斥无创技术进展：从生物标志物检测到分子成像

这篇综述系统总结了移植排斥无创监测领域的最新进展，重点探讨了dd-cfDNA、miRNA等生物标志物和荧光/US/MRI/核医学等分子成像技术的互补优势。作者创新性地整合两大技术领域，提出"液体活检"与"透明病理学"协同框架，为个性化移植管理提供新范式，尤其强调GzmB、CXCL9/10等关键靶点在早期诊断中的转化潜力。

移植排斥仍是器官移植长期成功的主要障碍。传统活检虽为金标准，但存在侵入性、成本高和采样偏差等局限。近年来，无创监测技术取得突破性进展，在生物标志物和分子成像两大领域形成互补优势。

非侵入性生物标志物监测
dd-cfDNA（供体来源游离DNA）因其半衰期短（120-160bp）、灵敏度高（AMR中位值2.9% vs TCMR 1.2%），已成为临床监测心肾移植排斥的主力指标。NGS技术虽提供全面SNP分析（AUC 0.64-0.73），但ddPCR因成本优势（灵敏度0.001-0.05%）更适合作个性化免疫抑制方案调整。miRNA家族（如miR-150-5p、miR-29c-3p）通过外泌体保护实现器官特异性表达，其多重动态监测策略（如miR-21-5p/miR-31-5p/miR-4532三联组合）对AR诊断AUC达0.77-0.986。趋化因子CXCL9/CXCL10在尿液中的水平变化可早于血清肌酐（Cr）反映肾小管炎（AUC 0.813），但需注意BK病毒感染的干扰。

分子成像技术突破
荧光成像领域，ErGZ纳米传感器（靶向GzmB）通过NIR-II（1000-1700nm）窗口实现胰岛移植排斥的5天早期预警。超声分子成像采用CD3靶向纳米泡（NBCD3）实时显示T细胞浸润，而C4d微泡（MBC4d）可定量评估心脏AMR。MRI通过超顺磁氧化铁（SPIO）标记T细胞（CD3-scAb/PEG-g-PEI复合物），在移植心显示明确低信号区。核医学中，^99mTc-HYNIC-mAbCD4 SPECT显示CD4⁺T细胞在移植心6小时达摄取峰值，而⁸⁹Zr-OX40mAb PET可动态追踪活化T细胞扩增。

技术协同与临床转化
生物标志物提供分子层面信息（如dd-cfDNA预测窗口期较活检提前5个月），分子成像则赋予时空分辨率（PET检测代谢异常早于结构改变）。AI驱动的多参数评分系统（如iBox）正推动精准诊断，但需解决检测标准化（CXCL9临界值）、探头安全性（纳米颗粒肾清除率）和经济性（美国GEP检测报销限制）等挑战。未来方向包括：NIR-II探针深度优化、CRISPR/Cas13联合检测（降低假阳性）、口服型荧光葡聚糖颗粒（HBTTPEP/GPs）等非侵入给药系统开发。

该领域发展将根本改变移植监测范式，从被动应对排斥转向主动免疫调控。通过整合"数字孪生"式多组学数据和可穿戴设备实时监测，最终实现移植受者的全周期个性化管理。