酒渣鼻，一种令人困扰的慢性炎症性皮肤病，常常在人们的面部 “肆意妄为”，影响颜值不说，还严重降低患者的生活质量。它的发病机制十分复杂，目前仍未被完全阐明。现有的治疗手段，像系统药物治疗、局部药物涂抹以及物理治疗等，对部分患者来说效果并不理想，症状难以得到有效缓解。因此，深入探究酒渣鼻的发病机制，寻找新的治疗靶点迫在眉睫。
在这样的背景下，浙江杭州医学院附属人民医院（浙江省人民医院）整形外科与皮肤科、温州医科大学附属第一医院皮肤科的研究人员展开了相关研究。他们的研究成果发表在《Scientific Reports》上，为酒渣鼻的治疗带来了新的希望。
研究人员采用了多种关键技术方法。首先从 Gene Expression Omnibus 数据库收集基因表达数据集，接着运用 “limma R” 包进行数据处理和差异表达分析，找出差异表达基因（DEGs）。利用 “WGCNA R” 包开展加权基因共表达网络分析（WGCNA），构建蛋白质 - 蛋白质相互作用（PPI）网络，并借助 LASSO 回归分析和支持向量机（SVM）算法筛选关键基因。通过 CIBERSORT 方法进行免疫浸润分析，探究免疫细胞的浸润情况。此外，建立酒渣鼻小鼠模型，利用免疫荧光染色技术观察相关指标。
研究结果如下：
- 数据预处理与差异表达基因筛选：从 GSE65914 获取样本数据，经背景校正和数据归一化处理后，设定阈值筛选出 1058 个差异表达基因，其中 387 个下调，669 个上调12。
- WGCNA 分析与模块基因获取：对 34 个样本进行聚类分析，设置软阈值构建无标度网络，最终生成 15 个非灰色模块。发现绿松石模块与 ETR 样本关系密切，从中确定 1092 个高连接性的枢纽基因3。
- 功能富集分析：通过对枢纽基因进行 GO 和 KEGG 富集分析，发现这些基因主要富集在 “代谢途径”“PPAR 信号通路”“脂肪酸代谢”“脂质代谢过程” 等方面4。
- PPI 网络构建与关键基因筛选：构建 PPI 网络，筛选出两个显著模块，运用 Cytohubba 插件和 LASSO、SVM 算法，确定 ACSL5 和 ACADVL 为关键基因5。
- 免疫细胞浸润分析：CIBERSORT 分析发现，ETR 组中静止和活化的 CD4 记忆 T 细胞、M0 和 M1 巨噬细胞比例较高，调节性 T 细胞（Tregs）等比例降低。且 M1 巨噬细胞与其他免疫细胞相关性强，ACSL5 和 ACADVL 与 M1 巨噬细胞密切相关6。
- 小鼠模型验证：免疫荧光染色显示，酒渣鼻小鼠模型中 ACSL5 表达上调，M1 巨噬细胞比例增加，ACSL5 与 M1 巨噬细胞标记物共定位，表明二者在酒渣鼻炎症微环境中可能存在关联7。
研究结论和讨论部分指出，该研究揭示了脂质代谢失调和 M1 巨噬细胞浸润在 ETR 发病机制中的潜在作用，确定 ACSL5 为关键脂质代谢调节基因，为酒渣鼻的发病机制提供了新的见解。不过研究存在一定局限性，如缺乏体外功能验证，样本量有限可能影响结果的普遍性。但总体而言，这一研究成果为酒渣鼻的治疗开辟了新的研究方向，未来有望基于 ACSL5 开发出更有效的治疗方法，为酒渣鼻患者带来新的曙光。
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