探秘肿瘤融合物凝聚体：RNA 聚合酶 II 分区机制揭示癌症新奥秘

为探究凝聚体特异性规则及其与功能的关系，研究人员聚焦驱动易位性肾细胞癌的 3 种常见肿瘤融合物展开研究。结果发现肿瘤融合物形成凝聚体，通过特定分子特征使 RNA 聚合酶 II（RNA Pol II）分区激活转录，这为癌症研究提供新思路。

亮点：

• 多种肿瘤融合物形成可选择性分隔 RNA 聚合酶 II（RNA Pol II）的凝聚体。
• 多种肿瘤融合物具有共同的分子特征。
• 去除该特征会破坏 RNA Pol II 的分区。
• 添加该特征可促进 RNA Pol II 的分区和癌细胞表型。

摘要：凝聚体通过选择性地分隔生物分子来调控转录，但其特异性规则及其与功能的关系仍不明确。为确定与功能相关的规则，研究人员利用促进凝聚体形成的肿瘤融合物的遗传选择偏向性展开研究。聚焦于驱动易位性肾细胞癌的三种最常见肿瘤融合物，发现它们可促进凝聚体的形成。这些凝聚体通过富含 π 及 π 相互作用残基、缺乏脂肪族残基这一共同特征，以功能获得性的 RNA 聚合酶 II（RNA Pol II）分区机制激活转录。这一特征在与多种癌症相关的大量 DNA 结合肿瘤融合物中普遍存在。研究表明，该特征对于 RNA 聚合酶 II（RNA Pol II）分区、基因激活和癌细胞表型而言，既是必要的，也是充分的。研究结果揭示，失调的凝聚体特异性是多种肿瘤融合物共有的分子机制，凸显了凝聚体组成的功能作用，以及疾病遗传学在探究凝聚体特异性与功能关系方面的强大作用。