综述：结直肠癌患者艰难梭菌感染的风险因素与治疗管理：临床管理的关键视角

这篇综述深入探讨了结直肠癌(CRC)患者中艰难梭菌感染(CDI)的流行病学特征、风险因素(如肠道菌群失调、化疗、抗生素使用)及治疗策略(包括粪菌移植/FMT和窄谱抗生素)，强调了微生物组干预在平衡疗效与减少复发中的重要性。

背景

结直肠癌(CRC)作为全球第三大高发恶性肿瘤，其治疗过程中常伴随艰难梭菌感染(CDI)的并发症。研究表明，CRC患者CDI发病率显著高于非癌症人群，主要归因于肠道菌群失衡、手术创伤及化疗/抗生素的广泛使用。

CDI的病理机制

艰难梭菌(Clostridioides difficile)通过分泌毒素TcdA/TcdB破坏肠上皮屏障，激活Wnt/β-catenin和NF-κB通路，不仅加剧炎症反应，还可能促进肿瘤进展。超毒力菌株产生的二元毒素(CDT)进一步加重感染 severity。

风险因素分析

1. 肠道菌群失调：CRC患者肠道中普雷沃菌属(Prevotella)和瘤胃球菌科(Ruminococcaceae)减少，而变形菌门(Proteobacteria)富集，为CDI孢子萌发创造条件。
2. 化疗影响：5-氟尿嘧啶(5-Fu)等药物导致黏膜炎，降低微生物多样性，使CDI风险提升5.7倍。
3. 抗生素使用：广谱抗生素(如氟喹诺酮类)扰乱胆汁酸代谢，抑制次级胆汁酸(如脱氧胆酸/DCA)生成，促进CDI定植。

临床管理策略

• 诊断优化：推荐联合检测算法(如GDH+NAATs)以提高准确性。
• 靶向治疗：非达霉素(fidaxomicin)较万古霉素更显著降低复发率(11-15% vs 23-25%)，且对菌群破坏较小。
• 微生物干预：FMT在复发CDI(rCDI)中治愈率达90%，但需警惕致癌性pks⁺
  大肠杆菌的潜在风险。

未来方向

需大规模临床验证益生菌(如乳酸杆菌)在CRC患者中的安全性，并探索免疫检查点抑制剂(ICIs)与CDI的交互作用。微生物组-代谢物-免疫轴的研究将为个性化治疗提供新靶点。