阿拉玛定通过调控氧化应激和上皮保护作用缓解博来霉素诱导的肺纤维化

本研究针对肺纤维化(PF)中氧化应激加剧和上皮损伤的临床难题，由巴西阿雷格里港联邦健康科学大学团队开展阿拉玛定(ALA)治疗研究。通过博来霉素诱导的PF大鼠模型，证实ALA能显著降低间充质细胞数量(P<0.0001)，恢复谷胱甘肽水平(P<0.0001)并维持抗氧化能力(P<0.005)，为PF治疗提供新型候选药物。该成果发表于《European Journal of Pharmacology》。

肺纤维化是一种致命的间质性肺疾病，患者中位生存期仅2-4年，其特征是健康肺组织被成纤维细胞和细胞外基质构成的瘢痕组织替代。目前临床治疗选择有限，肺移植或姑息治疗成为终末期患者的无奈选择。研究表明，血管紧张素II(AngII)通过AT₁受体(AT₁r)的持续激活会加剧疾病进展，而氧化应激在肺纤维化发病机制中扮演关键角色。在此背景下，阿拉玛定(Alamandine, ALA)作为肾素-血管紧张素系统(RAS)的新型组分，其治疗潜力亟待探索。

巴西阿雷格里港联邦健康科学大学(Universidade Federal de Ciências da Saúde de Porto Alegre)的研究团队在《European Journal of Pharmacology》发表重要研究成果。该团队通过建立博来霉素(BLM)诱导的肺纤维化大鼠模型，系统评估了ALA对肺组织氧化还原平衡和上皮细胞完整性的保护作用。研究采用Wistar大鼠随机分组，在诱导肺纤维化的同时开始ALA治疗，14天后通过免疫组化和氧化状态分析等手段评估干预效果。

关键技术方法包括：1) 建立BLM诱导的PF大鼠模型；2) 免疫组化分析间充质细胞标志物波形蛋白(Vim)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)；3) 检测谷胱甘肽(GSH)水平和抗氧化能力；4) 评估高级氧化蛋白产物(AOPP)和荧光强度等氧化应激指标。

【结果】部分显示：

1. ALA显著减少间充质细胞数量(P<0.0001)，特别是肌成纤维细胞(P<0.005)；
2. 恢复总谷胱甘肽水平(P<0.0001)和抗氧化能力(P<0.005)；
3. 有效控制AOPP(P<0.05)和荧光强度(P<0.0001)，使氧化应激指标接近对照组。

【讨论】部分指出，ALA通过双重机制发挥治疗作用：一方面维持上皮完整性，阻断成纤维细胞募集的正反馈循环；另一方面调控氧化还原平衡，抑制活性氧(ROS)产生。这与既往研究发现ALA能改善呼吸力学和组织学结局的结论相印证。

该研究的突破性发现在于首次证实ALA在肺纤维化中的上皮保护作用和抗氧化效应。通过维持健康的肺上皮屏障，ALA有效阻断了间充质细胞活化的关键环节；同时通过恢复GSH等内源性抗氧化物质，重建了氧化-抗氧化平衡。这些发现为开发针对肺纤维化发病核心环节的靶向治疗提供了新思路，具有重要的临床转化价值。研究团队已就含ALA成分的肺病治疗组合物申请专利，标志着该成果向临床应用迈出了关键一步。