综述：雄激素剥夺疗法的进展——保护策略：针对转移性去势敏感前列腺癌的正在进行的研究

时间：2026年3月10日

来源：Clinical Genitourinary Cancer

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去势抵抗性前列腺癌（mCSPC）治疗中雄激素剥夺疗法（ADT）虽有效但副作用显著，近期Ⅲ期研究显示ADT联合雄激素受体通路抑制剂（ARPI）可显著改善生存率及无进展影像学生存期。探索ADT剂量降低或完全省略策略（如LIBERTAS、EORTC GUCC 2238、A-DREAM研究）成为热点，旨在减轻治疗负担同时维持肿瘤控制。ADT相关副作用包括心血管疾病、骨骼问题及认知衰退，而联合ARPI治疗不仅提升生存获益，还延长健康相关生活质量。

Alicia K. Morgans | Daniel Sentana-Lledo | Mark Wildgust | Alex Dos Santos

丹娜-法伯癌症研究所（Dana-Farber Cancer Institute），地址：450 Brookline Ave, Dana 09-930, 波士顿, MA, 02215-5450, 美国

摘要

雄激素剥夺疗法（Androgen Deprivation Therapy, ADT）通过降低睾酮水平来治疗晚期前列腺癌（Prostate Cancer, PC）患者。然而，ADT会带来显著的短期副作用（如潮热、睡眠障碍、疲劳）和医学并发症（如抑郁、心血管疾病、骨骼问题及认知功能下降），这些因素可能导致发病率和死亡率的增加。为了减轻这一治疗负担，研究人员正在探索替代方法，以在有效控制癌症的同时减少或避免使用ADT。最近的III期研究表明，将雄激素受体通路抑制剂（Androgen Receptor Pathway Inhibitors, ARPI）与ADT联合使用，可显著提高转移性去势敏感前列腺癌（Metastatic Castration-Sensitive Prostate Cancer, mCSPC）患者的总生存率。在许多患者中，ADT联合ARPI能够快速且显著地降低前列腺特异性抗原（Prostate-Specific Antigen, PSA）水平，从而改善总体生存率、无放射学进展生存期（Radiographic Progression-Free Survival, PFS）以及延缓疾病对去势治疗的耐药性。潜在的ADT和ARPI替代策略包括完全停用ADT和/或ARPI，或者进行固定疗程的ADT和/或ARPI后停止治疗或调整剂量（通过间歇性治疗实现）。正在进行的II期和III期研究（LIBERTAS、EORTC GUCC 2238和A-DREAM）正在验证这些策略是否能在不损害癌症控制效果的情况下减轻mCSPC患者的治疗负担。研究表明，ADT联合ARPI能够快速降低PSA水平，同时改善患者的生存质量及整体健康状况。

引言

由于前列腺癌（PC）细胞的增殖和存活依赖于雄激素，标准治疗方法——雄激素剥夺疗法（ADT）通过使用促性腺激素释放激素类似物或手术去势来降低睾酮水平。1, 2, 3 对于转移性去势敏感前列腺癌（mCSPC），标准的治疗方案是在ADT基础上添加雄激素受体通路抑制剂（ARPI），有时还会联合使用多西他赛（Docetaxel）。2, 3

ADT治疗会引发不良事件并降低患者的生活质量（Health-Related Quality of Life, HRQoL）。1 患者不仅会经历短期副作用（如潮热、睡眠障碍、疲劳和性欲减退），还会出现医学并发症（包括抑郁、心血管疾病、代谢问题、骨骼问题、情绪障碍和认知功能障碍），这些都与睾酮和雌激素水平过低有关。1, 4, 5 随着年龄的增长，接受ADT治疗的患者比例也在增加。6 因此，ADT相关的不良事件可能会加重老年患者的虚弱症状，而他们尤其容易受到影响。7 对于需要终身接受ADT治疗的mCSPC患者来说，采用ADT替代策略可以缓解这些短期副作用和并发症。

本文综述了前列腺癌患者的ADT治疗负担及潜在的ADT替代策略，重点探讨了针对mCSPC患者的ADT剂量调整方法，这些方法正在LIBERTAS、EORTC GUCC 2238（De-Escalate）和A-DREAM研究中进行验证。

方法

我们进行了叙述性综述，以概述ADT的治疗负担。文章介绍了相关研究，这些研究探讨了潮热、睡眠障碍、疲劳、抑郁、认知功能下降、心血管疾病和骨骼健康等方面的风险。为了筛选关于mCSPC患者ADT替代疗法的相关研究，我们在MEDLINE（PubMed）、Biosis Previews、EMBASE和ClinicalTrials.gov数据库中进行了文献检索。

ADT与潮热、睡眠障碍、疲劳、抑郁、认知功能下降、心血管疾病和骨骼健康风险的关系

ADT会对患者的生活质量（HRQoL）、心血管健康和骨骼完整性产生负面影响。它增加心血管风险因素，提高骨折和抑郁的风险，并引发潮热、睡眠障碍和疲劳等副作用。这些效应通常相互关联，共同影响患者的整体健康状况。研究还探讨了ADT与认知功能下降之间的关联，进一步凸显了ADT对患者的复杂影响。

结论

鉴于ADT相关不良事件的普遍性和严重性，以及其对患者治疗负担的显著影响，亟需开发ADT替代策略，以在维持疾病控制的同时优化患者的生活质量（QoL）并减少并发症。研究表明，ADT联合ARPI能够快速降低PSA水平，从而改善临床疗效并延长患者的整体HRQoL和身体健康。因此，继续开展ADT剂量调整的相关研究至关重要。