Gymnemagenin-3-O-葡萄糖醛酸苷通过调节NF-κB/MAPK信号通路，减轻脂多糖诱导的急性肺炎症/损伤

急性肺损伤（ALI）和肺炎症由细菌或病毒感染引发，主要因细胞因子风暴和缺乏有效疗法。研究显示，盾叶柯树（Gymnema sylvestre）水醇提取物具有抗炎活性，但具体有效成分未知。通过LPS诱导的体外及体内模型筛选，鉴定出G3OG为关键活性成分。核磁共振（NMR）和高效液相色谱-高分辨质谱（LC-HRMS）证实其结构。实验表明，G3OG显著抑制LPS诱导的RAW 264.7和BEAS-2B细胞中炎症因子、化学因子及氧化应激指标表达，并通过NF-κB/MAPK信号通路调控，改善ALI模型中肺组织损伤、炎症细胞浸润及肺机械功能。研究证实G3OG作为植物源性成分在ALI治疗中的潜力。

摘要

急性肺损伤（ALI）和肺部炎症是细菌或病毒性肺部感染导致死亡的主要原因，这主要是由于细胞因子风暴以及缺乏有效的治疗方法。Gymnema sylvestre的水醇提取物在体外和体内的肺部炎症模型中表现出抗炎作用；然而，其治疗效果的具体活性成分尚未确定。本研究旨在通过使用脂多糖（LPS）诱导的分化模型，在体外和体内系统中筛选活性分子并评估它们的治疗潜力。分离和表征结果表明，Gymnemagenin-3-O-葡萄糖醛酸苷（G3OG）是该提取物中的主要活性成分。通过核磁共振（NMR）和液相色谱-高分辨率质谱（LC-HRMS）分析对G3OG进行了表征。利用实时定量聚合酶链反应（RT-qPCR）和活性氧检测方法进行的基因表达分析显示，在LPS刺激的RAW 264.7和BEAS-2B细胞中，炎症细胞因子、趋化因子和氧化应激指标显著上调，而G3OG处理显著抑制了这些现象。与体外结果一致，在LPS诱导的ALI模型中，G3OG的应用显著减少了炎症细胞的浸润、细胞因子/趋化因子的表达以及肺组织损伤，同时以剂量依赖的方式增强了抗氧化防御机制和肺功能。总体而言，体外和体内的研究结果均表明，G3OG处理通过调节NF-κB/MAPK信号通路显著降低了炎症标志物的表达，改善了肺组织的病理学和功能。这些发现突显了G3OG作为植物来源的潜在治疗候选物的潜力，并强调了其在临床转化中的应用前景。

图形摘要

急性肺损伤（ALI）和肺部炎症是细菌或病毒性肺部感染导致死亡的主要原因，这主要是由于细胞因子风暴以及缺乏有效的治疗方法。Gymnema sylvestre的水醇提取物在体外和体内的肺部炎症模型中表现出抗炎作用；然而，其治疗效果的具体活性成分尚未确定。本研究旨在通过使用脂多糖（LPS）诱导的分化模型，在体外和体内系统中筛选活性分子并评估它们的治疗潜力。分离和表征结果表明，Gymnemagenin-3-O-葡萄糖醛酸苷（G3OG）是该提取物中的主要活性成分。通过核磁共振（NMR）和液相色谱-高分辨率质谱（LC-HRMS）分析对G3OG进行了表征。利用实时定量聚合酶链反应（RT-qPCR）和活性氧检测方法进行的基因表达分析显示，在LPS刺激的RAW 264.7和BEAS-2B细胞中，炎症细胞因子、趋化因子和氧化应激指标显著上调，而G3OG处理显著抑制了这些现象。与体外结果一致，在LPS诱导的ALI模型中，G3OG的应用显著减少了炎症细胞的浸润、细胞因子/趋化因子的表达以及肺组织损伤，同时以剂量依赖的方式增强了抗氧化防御机制和肺功能。总体而言，体外和体内的研究结果均表明，G3OG处理显著降低了炎症标志物的表达，改善了肺组织的病理学和功能，主要通过调节NF-κB/MAPK信号通路。这些发现突显了G3OG作为植物来源的潜在治疗候选物的潜力，并强调了其在临床转化中的应用前景。

图形摘要