Cell子刊：Beclin-1蛋白在子宫重塑和妊娠建立中起着重要作用

在女性的整个生育过程中，子宫内膜(子宫内膜)会经历周期性的重塑。它在月经周期增厚，为胚胎着床做准备，在月经期间没有受精时脱落。

贝勒医学院(Baylor College of Medicine)和合作机构的研究人员正在研究指导子宫重塑的鲜为人知的因素，以促进对这一过程的理解，并为与生育相关的妇科疾病提供新的见解。他们今天在《发育细胞》杂志上报告说，自噬蛋白Beclin-1通过调节自噬(一种消化和循环细胞成分的自然过程)来控制动物模型中的子宫内膜重塑和妊娠的建立。

“我们的主要目标之一是了解可能与流产有关的生物学过程，”通讯作者、贝勒大学病理学和免疫学、分子病毒学和微生物学系副教授Rama Kommagani博士说。“在这项研究中，我们试图了解Beclin-1在子宫内膜重编程中所起的作用，从而成功地建立怀孕。”

在这项研究的第一部分，Kommagani和他的同事们发现，Beclin-1对小鼠模型中怀孕的建立至关重要。当他们从子宫细胞中特异性去除Beclin-1时，子宫不能正常发育，这导致了子宫容受性降低和胚胎植入失败引起的不孕症。

此外，子宫的分子分析显示，Beclin-1是子宫内膜干细胞编程所必需的，导致子宫腺体和子宫成熟所必需的其他结构的发展。

Kommagani说:“我们还研究了Beclin-1调节子宫发育的机制。”“已知Beclin-1调节两种不同的自然过程，即自噬和凋亡，有助于维持生物体的许多正常功能。我们调查了这两个过程中的一个还是两个都涉及。”

研究小组发现，在beclin -1存在的情况下使细胞凋亡失效并不会改变子宫的正常重塑和腺体发育。重要的是，仅恢复beclin -1驱动的自噬，而不恢复细胞凋亡，促进了正常的子宫重塑。

“出生后，子宫会经历一个多步骤的发育过程，这是未来成功怀孕所必需的。这个过程中的任何缺陷都可能对受孕能力和怀孕成功产生连锁反应，”Kommagani说。“我们发现其中一个步骤涉及到beclin -1介导的自噬，它作为一个分子开关，通过维持支持子宫重塑的子宫内膜祖干细胞来控制子宫重新编程。”

这些发现鼓励研究人员探索在避孕和不孕症领域开发实际应用的可能性。

文章标题

Beclin-1-Dependent Autophagy but Not Apoptosis Is Critical for Stem Cell Mediated-Endometrial Programming and the Establishment of Pregnancy