编辑推荐：
天然产物结构优化研究揭示奥勒烷酸酰亚胺衍生物5、6、9、10、16、21、27、28的抗肿瘤活性，其中化合物28对A549和K562细胞IC50分别为8.34±0.65和6.25±0.57 µM，化合物16对AGS细胞IC50为7.93±0.81 µM。网络药理学和分子对接证实其通过氢键、π-π堆积等作用与SRC、PLCG1、EGFR等6个高共价蛋白靶点结合。
癌症是全球第二大死亡原因，这凸显了开发新型治疗策略和靶向药物的紧迫性。齐墩果酸（Oleanolic acid，OA）是一种具有显著抗肿瘤活性的天然化合物。本研究旨在通过结构优化和生物学评估来开发具有增强抗肿瘤效力的OA衍生物。首先，在OA的C28羧酸基团引入了修饰，生成了一系列酰腙衍生物。这些衍生物的结构通过¹H NMR、¹³C NMR、HRMS和X射线单晶衍射得到了确认。随后，使用CCK-8试验在肿瘤细胞系（A549、AGS和K562）中评估了这些衍生物的细胞毒性，顺铂作为阳性对照。值得注意的是，化合物5、6、9、10、16、21、27和28的抑制活性比顺铂更强。其中，化合物28对A549细胞（IC50 = 8.34 ± 0.65 µM）和K562细胞（IC50 = 6.25 ± 0.57 µM）的抑制效果最强，而化合物16对AGS细胞的抑制效果最佳（IC50 = 7.93 ± 0.81 µM）。最后，进行了网络药理学分析，以确定化合物16在AGS细胞中以及化合物28在A549和K562细胞中的核心信号通路和靶点。识别出六个关键蛋白（SRC、PLCG1、EGFR、GRB2、IL1B和HSP90AB1），其关联度值（>10）较高。分子对接进一步证实了活性化合物与其靶点之间的强结合相互作用——主要是氢键、π–π堆积和其他力。总体而言，本研究为基于OA的抗肿瘤剂开发提供了有价值的见解，并突出了值得进一步研究的潜在候选化合物。
癌症是全球第二大死亡原因，这凸显了开发新型治疗策略和靶向药物的紧迫性。齐墩果酸（Oleanolic acid，OA）是一种具有显著抗肿瘤活性的天然化合物。本研究旨在通过结构优化和生物学评估来开发具有增强抗肿瘤效力的OA衍生物。首先，在OA的C28羧酸基团引入了修饰，生成了一系列酰腙衍生物。这些衍生物的结构通过¹H NMR、¹³C NMR、HRMS和X射线单晶衍射得到了确认。随后，使用CCK-8试验在肿瘤细胞系（A549、AGS和K562）中评估了这些衍生物的细胞毒性，顺铂作为阳性对照。值得注意的是，化合物5、6、9、10、16、21、27和28的抑制活性比顺铂更强。其中，化合物28对A549细胞（IC50 = 8.34 ± 0.65 µM）和K562细胞（IC50 = 6.25 ± 0.57 µM）的抑制效果最强，而化合物16对AGS细胞的抑制效果最佳（IC50 = 7.93 ± 0.81 µM）。最后，进行了网络药理学分析，以确定化合物16在AGS细胞中以及化合物28在A549和K562细胞中的核心信号通路和靶点。识别出六个关键蛋白（SRC、PLCG1、EGFR、GRB2、IL1B和HSP90AB1），其关联度值（>10）较高。分子对接进一步证实了活性化合物与其靶点之间的强结合相互作用——主要是氢键、π–π堆积和其他力。总体而言，本研究为基于OA的抗肿瘤剂开发提供了有价值的见解，并突出了值得进一步研究的潜在候选化合物。
生物通微信公众号
生物通 版权所有
