肿瘤内的三细胞类型簇是内源性抗肿瘤免疫的一个保守特征

树突状细胞（DCs）、辅助T细胞（Th）和细胞毒性T淋巴细胞（CTL）在免疫治疗后肿瘤微环境中共定位与临床响应相关。本研究整合六种空间组学数据（>100万单细胞转录谱和蛋白谱），发现DC:Th:CTL三细胞集群在免疫治疗前纤维板状癌和胰腺癌中普遍存在，且与T细胞克隆扩增和生存率提升显著相关。这些结果揭示肿瘤内空间 niches对内源性抗肿瘤免疫的关键作用。

摘要

有效的抗肿瘤免疫最终依赖于肿瘤特异性细胞毒性CD8+ T细胞的激活和启动；然而，肿瘤内细胞间免疫相互作用的作用仍不完全清楚。最近的研究表明，在免疫检查点阻断后，树突状细胞（DCs）、辅助T细胞（Th）和细胞毒性T淋巴细胞（CTL）在肿瘤免疫微环境中的时空共定位与临床反应相关。在此，我们报告了通过六种空间蛋白质组学和转录组学分析整合的超过一百万个单细胞数据，这些数据表明即使在未接受过免疫治疗且高度间质化的肿瘤（如纤维层状癌和胰腺导管腺癌（PDAC）中，DC:Th:CTL三细胞类型簇也很常见。我们发现这些免疫三联体主要由功能重要的1型常规DC、富含免疫调节分子的成熟DC（mregDC）、CXCL13+ Th细胞以及GZMK+效应CTL细胞组成。对450多个原发性PDAC肿瘤进行的多重免疫荧光成像显示，抗原呈递细胞（APC）:Th:CTL三细胞类型簇的密度与肿瘤内T细胞克隆扩增和总体生存率的提高相关。这些发现表明，DC:Th:CTL三联体在各种实体瘤中都存在，并突显了肿瘤内空间微环境在介导内源性抗肿瘤免疫中的重要性。