淋巴趋向性病毒疗法可诱导树突状细胞（DC）及高内皮静脉炎，从而增强肿瘤内病毒注射的抗肿瘤效果 现已可供购买

肿瘤引流淋巴结在免疫治疗中的作用机制研究。通过联合肿瘤内（IT）和颈淋巴管内灌注（CPLI）的脊髓灰质炎病毒治疗，发现IT治疗通过激活Ⅰ型干扰素信号增强抗原呈递功能，CPLI直接靶向淋巴结促进免疫应答。临床前模型显示双部位治疗显著提升肿瘤疫苗效果，临床II期试验（NCT06177964）证实其可激活复发胶质瘤患者T细胞。研究揭示了淋巴系统在病毒治疗中的调控价值。

摘要

肿瘤引流淋巴结是抗肿瘤T细胞激活的关键部位。然而，它们在癌症免疫监视和免疫治疗反应中的机制作用仍不明确。肿瘤内（IT）病毒疗法通过多方面的先天抗病毒炎症反应来产生抗肿瘤T细胞免疫。在本研究中，我们发现胶质瘤引流的颈淋巴结中的I型干扰素（IFN-I）信号传导是IT病毒疗法的中介因素。通过直接针对颈淋巴结的颈淋巴管内（CPLI）病毒疗法，可以恢复IT给药后的短暂IFN-I信号传导。双部位（IT+CPLI）病毒疗法显著重塑了颈淋巴结的炎症反应，增强了树突状细胞和高内皮静脉中的病毒RNA复制及IFN-I信号传导，提高了小鼠的抗胶质瘤疗效，并且在复发性胶质母细胞瘤患者中观察到了T细胞的激活。目前正在进行一项关于IT+CPLI病毒疗法的II期临床试验（NCT06177964）。这项研究表明淋巴系统可以作为病毒疗法的靶点，并证明CPLI病毒疗法具有补充脑肿瘤免疫治疗的潜力。