转录因子TCF19驱动抗病毒NK细胞固有与适应性功能优化的广谱转录程序

来自Sun团队的研究人员揭示了转录因子TCF19通过调控钙信号传导(calcium signaling)和细胞周期进程(cell cycling progression)，对自然杀伤细胞(NK cells)抗病毒感染的固有免疫和适应性免疫应答起关键作用。该研究为解决NK细胞动态响应病毒感染的转录调控机制提供了新靶点，为抗病毒免疫治疗策略开发奠定理论基础。

自然杀伤细胞(NK cells)作为先天淋巴细胞，在抗病毒感染中扮演着关键角色。除了快速产生效应细胞因子和直接杀伤功能外，NK细胞还展现出适应性免疫特征——包括抗原特异性克隆增殖和免疫记忆形成能力。然而，调控NK细胞动态响应病毒感染的转录程序和关键因子尚未完全阐明。

最新研究发现，转录因子19(TCF19)在小鼠巨细胞病毒感染模型中，是驱动NK细胞增殖和钙信号传导的核心调控因子。基因敲除实验表明，缺失TCF19会严重损害NK细胞的克隆扩增能力，导致宿主抗病毒防御功能缺陷。值得注意的是，Tcf19^-/- NK细胞在抗原信号刺激下无法正常动员钙离子，从而影响细胞毒性功能。这项研究揭示了TCF19通过协调广谱转录程序，同时优化NK细胞的固有免疫和适应性免疫应答，为理解抗病毒免疫调控机制提供了新视角。