人巨细胞病毒长链非编码RNA通过拮抗核内cGAS实现免疫逃逸的机制研究

研究人员发现人巨细胞病毒(HCMV)通过表达长链非编码RNA4.9，特异性结合宿主细胞核内环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cGAS)，抑制其酶活性和下游干扰素应答，从而逃逸天然免疫。该研究揭示了病毒非编码RNA调控模式识别受体的新机制，为抗病毒治疗提供了新靶点。

病毒进化出了精妙的免疫逃逸策略，其中靶向宿主模式识别受体是重要手段。这项研究揭示了人巨细胞病毒(HCMV)编码的长链非编码RNA4.9如何巧妙调控天然免疫系统。研究发现，RNA4.9通过其75个核苷酸的特殊茎环结构区域，与细胞核内的环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cyclic GMP-AMP synthase, cGAS)直接结合。这种相互作用显著抑制了cGAS的酶活性，阻断了下游干扰素(IFN)信号通路的激活，为病毒复制创造了有利环境。

更有趣的是，研究人员采用反义寡核苷酸技术破坏RNA4.9的茎环结构后，成功恢复了cGAS的活性，显著抑制了病毒复制。此外，RNA4.9在感染细胞中表现出独特的定位特征——它倾向于富集在HCMV DNA附近，这种精确定位增强了其与cGAS的结合效率，从而更有效地实现免疫抑制。该发现不仅首次证实了病毒非编码RNA可以直接调控cGAS这一关键免疫分子，更为开发新型抗病毒疗法提供了理论依据，提示靶向病毒非编码RNA可能成为治疗HCMV感染的新策略。