Nature Cancer：新技术改变骨髓瘤的诊断和监测

多发性骨髓瘤（MM）是一种浆细胞异常增殖的恶性疾病，常由单克隆丙种球蛋白病（MGUS）和冒烟型多发性骨髓瘤（SMM）等疾病发展而来。不过，多发性骨髓瘤的检测颇具挑战性。

近日，丹娜-法伯癌症研究所的研究人员开发出一种血液检测方法，有望改变多发性骨髓瘤以及癌前病变的诊断和监测。

这种名为SWIFT-seq的新技术发表在《Nature Cancer》杂志上。它利用单细胞测序来分析血液中的循环肿瘤细胞（CTC），提供了一种可替代传统骨髓活检的方法。

共同通讯作者、丹娜-法伯癌症研究所的Irene M. Ghobrial博士表示：“我们已经做了大量的工作来鉴定那些可预测MM预后较差的基因组和转录组特征，但仍然缺乏可靠的检测方法。”

以往大多采用骨髓活检来评估这些疾病的风险并监测遗传变化。然而，活检过程很痛苦，不能频繁进行，且配套的荧光原位杂交（FISH）技术常常无法提供明确的结果，导致风险评估效果不佳并影响治疗决策。

共同第一作者Romanos Sklavenitis-Pistofidis博士说：“如果有一种基于血液的检测方法，在性能上优于FISH，且适用于大多数患者，那将是了不起的——我们认为SWIFT-seq也许正是这种检测。”

SWIFT-seq利用单细胞测序流程来分析少量肿瘤细胞，让医生能通过简单的血液测试进行风险评估和基因监测。除了计数CTC外，SWIFT-seq还提供了详细的基因图谱，可确定对深入了解疾病至关重要的关键遗传变化。

与FISH等方法相比，SWIFT-seq的准确性更高。此外，它还能评估肿瘤生长速度，并鉴定出重要基因模式来预测患者结局，所有这些仅需单次抽血的样本。

“SWIFT-seq是一种强大的检测方案，因为它能在单次检测中测定CTC数量，表征肿瘤的基因组改变，估计肿瘤的增殖能力，并测定有预后意义的基因特征，” Ghobrial谈道。

此次研究分析了101名患者和健康供者。结果表明，SWIFT-seq成功捕获了90%的MGUS、SMM和MM患者的CTC。值得注意的是，它在95%的SMM患者和94%的新诊断MM患者中检测到CTC，这些群体最有可能从改进的风险分层和基因组监测中受益。

SWIFT-seq基于肿瘤的分子条形码来计数CTC，而不是依赖于细胞表面标志物，这一点与现有的方法（如流式细胞术）不同。

这种新技术不仅能直接从血液样本中测定多个临床相关特征，还为肿瘤细胞循环的生物学机制提供了新见解。

共同第一作者Elizabeth D. Lightbody博士称：“我们确定了一个基因特征，认为它反映了肿瘤的循环能力，并在部分程度上解释骨髓瘤的一些未解之谜。这将帮助我们了解如何抑制骨髓瘤患者的肿瘤扩散，并有望推动新药开发。”

研究人员认为，SWIFT-seq的引入标志着骨髓瘤诊断领域的重大突破。它通过一种微创方法，仅需单次抽血即可获得多个层次的临床信息。

这一突破可能会改善患者预后，并加深人们对骨髓瘤生物学机制的了解。