虚拟现实认知行为疗法与传统认知行为疗法对精神分裂症谱系障碍患者妄想症状的疗效比较：一项随机对照试验

时间：2025年8月14日

来源：Nature Medicine

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本研究针对精神分裂症谱系障碍(SSD)患者普遍存在的妄想症状这一临床难题，由丹麦研究团队开展了一项评估虚拟现实认知行为疗法(VR-CBTp)与传统认知行为疗法(CBTp)疗效的随机对照试验。研究纳入254名患者，通过10周干预和6个月随访发现，VR-CBTp在改善妄想观念(GPTS量表)方面未显示出优于CBTp的疗效(效应值d=0.04，P=0.77)，但两种疗法均显著改善症状。该研究为临床实践提供了重要证据，表明VR技术虽具创新性，但在核心症状改善上尚未超越传统疗法。

妄想症状是精神分裂症谱系障碍(SSD)患者最痛苦且难以治疗的临床表现之一，约70%患者受其困扰。这些症状不仅导致社交回避和孤独感，还与较差的长期预后密切相关。尽管抗精神病药物是主要治疗手段，但约三分之一患者在治疗一年后仍持续存在精神病性症状。认知行为疗法(CBTp)作为辅助治疗已应用三十余年，但其效果仍存在局限——虽然能产生小到中等效应值，但疗效往往难以长期维持。更令人困扰的是，患者常通过回避行为应对妄想威胁，而现实环境中组织可控的暴露治疗面临诸多挑战。

丹麦哥本哈根大学(University of Copenhagen)和奥尔堡大学医院(Aalborg University Hospital)的研究团队尝试利用虚拟现实(VR)技术突破这一困境。VR能提供安全可控的社交场景模拟，理论上可通过分级暴露和重复训练，更有效地帮助患者减少回避行为。为此，他们设计了"FaceYourFears"随机对照试验，比较VR增强的认知行为疗法(VR-CBTp)与传统CBTp对妄想症状的疗效差异。这项重要研究成果发表在《Nature Medicine》上。

研究团队采用随机平行组设计，在丹麦两个医疗中心招募373名筛查者，最终纳入254名符合标准的SSD患者(F20-29诊断)。参与者被随机分配接受10次VR-CBTp(n=126)或CBTp(n=128)治疗，两组均继续常规治疗(TAU)。主要结局指标为治疗后Green妄想思维量表(GPTS)的被害观念亚量表得分，次要结局包括社会自我参照观念、安全行为、社会功能等。评估在基线、治疗结束(平均4.5个月)和随访(平均10.5个月)时进行，采用意向治疗分析。

研究结果显示，VR-CBTp组和CBTp组在主要结局上无显著差异(效应估计值2%，95%CI:-11%至+17%，P=0.77)。两组患者GPTS被害观念亚量表得分均显著降低，从基线约41分降至治疗后约30分。在随访期，两组R-GPTS(修订版GPTS)被害观念得分均低于临床分界值(11分)，提示可能达到"地板效应"。次要结局中，仅认知障碍量表(COGDIS)总分在治疗结束时显示VR-CBTp组显著优于CBTp组(调整后均值差2.58，P=0.013)，但敏感性分析中该差异消失。情绪识别任务(ERT)显示，CBTp组在随访期对悲伤表情的识别准确率更高(P=0.03)。两组治疗完成率(VR-CBTp 81% vs CBTp 75.8%)和满意度均较高，且无治疗相关严重不良事件。

"研究结果"部分的主要发现包括：

患者处置：两组基线特征平衡，治疗完成率无显著差异(P=0.09)，常见脱落原因包括精力不足、治疗不适感和严重妄想导致的出行困难。
主要结局：对数转换后分析显示VR-CBTp未显著优于CBTp(Cohen's d=0.04)，非参数检验支持该结论(P=0.70)。
次要结局：两组在所有次要结局(GPTS社会自我参照、安全行为问卷、社会功能等)均无显著差异，ERT总体反应时在随访期显示CBTp组更优(P=0.05)。
探索性结局：除COGDIS总分外，两组在其他症状量表(SAPS、BNSS)、认知偏差等指标均无显著差异。
敏感性分析：使用R-GPTS的敏感性分析与主要分析结论一致，符合方案分析发现EQ-5D-5L在治疗结束时VR-CBTp组更优(P=0.025)。

这项研究得出关键结论：在精心设计的对照试验中，VR-CBTp并未显示出优于标准CBTp的临床效果。这一发现挑战了先前认为VR技术能显著增强行为干预效果的假设，强调了将新技术与现有最佳实践进行比较的重要性。值得注意的是，两种疗法都显示出良好的可接受性和安全性，且都能显著改善症状，表明它们都是SSD妄想症状的有效治疗选择。研究还指出，VR-CBTp可能在某些特定领域(如特定认知功能)具有优势，这为未来优化干预方案提供了方向。

该研究的临床意义在于：首先，为临床决策提供高质量证据，表明在当前技术条件下，VR-CBTp应被视为CBTp的替代或补充选择，而非替代品；其次，揭示了症状特异性干预可能面临的疗效瓶颈，提示未来研究需关注个性化治疗策略；最后，证明了在常规临床环境中实施这两种复杂干预的可行性，即使由经验有限但受过培训的治疗师执行也能保证疗效。研究者建议，未来VR技术发展应关注三个方向：特定场景暴露、怪异妄想模拟和沉浸度调节，以更好地满足临床需求。