多发性骨髓瘤基因组时序动态揭示临床预后关键窗口

来自国际研究团队通过对382例患者421个全基因组测序(WGS)数据的分析，揭示了多发性骨髓瘤(MM)基因组事件的时序规律。研究发现从肿瘤发生到诊断存在20-40年潜伏期，证实1q获得(1q gain)的获得时间比拷贝数更能预测不良预后，为MM精准分层治疗提供新依据。

这项开创性研究通过421例多发性骨髓瘤(MM)全基因组测序(WGS)数据，首次绘制了该疾病完整的基因组演化时间轴。令人惊讶的是，时钟样突变特征分析显示，从最早的驱动事件到临床诊断竟跨越2-4个十年。研究团队发现，在超二倍体患者中，奇数号染色体三体可与其他染色体获得(如1q获得)同步发生。当免疫球蛋白重链(IgH)易位与超二倍体共存时，后者总是作为次级事件出现。最具临床价值的是，早期获得1q的患者预后与1q扩增(>1个额外拷贝)者同样恶劣，且显著差于晚期获得者——这意味着1q获得的时间节点比拷贝数更具预后价值。这些发现不仅重构了对MM生命史的认识，更将改变现有的风险分层体系。