曲美替尼治疗成人1型神经纤维瘤病相关症状性丛状神经纤维瘤的疗效与安全性研究

这篇研究首次系统评估了MEK抑制剂曲美替尼（trametinib）在成人NF1（1型神经纤维瘤病）相关丛状神经纤维瘤（PN）中的疗效。结果显示，50%患者肿瘤体积缩小≥20%，疼痛显著缓解，但40%患者因痤疮样皮疹等不良反应终止治疗，为临床平衡疗效与毒性提供了关键数据。

Abstract

研究聚焦MEK抑制剂在成人NF1患者中的治疗空白，通过单臂II期试验证实曲美替尼可使47%患者在12周期后实现肿瘤体积部分缓解（PR），中位最佳反应为体积缩小22%。疼痛评分（NRS-11）和疼痛干扰（PROMIS-PI）显著改善，但SF-36生活质量量表未见提升。

Methods

30例携带不可手术PN的成人NF1患者每日口服2mg曲美替尼，每6周期通过MRI三维体积分析评估疗效。主要终点为12周期PR率（定义为肿瘤体积缩小≥20%），次要终点包括疼痛、神经功能缺损及毒性。

Results

肿瘤体积响应：12周期PR率达47%，中位响应时间6周期。弥漫型PN响应率（63%）高于结节型（45%）。

临床症状：52%患者疼痛评分降低≥2分，31%神经功能缺损改善，3例体表可见肿瘤显著缩小。

毒性管理：痤疮样皮疹（93%）、疲劳（70%）最常见，4例因3-4级不良事件住院，40%患者因毒性停药。

Tissue Sample Analysis

反向蛋白质阵列（RPPA）显示治疗后磷酸化MEK1表达降低，但样本量不足限制结论。

Discussion

相比儿童研究（如selumetinib 70%响应率），成人响应率偏低可能与毒性耐受差相关。未改善生活质量或与通用量表（SF-36）敏感性不足有关，未来需采用疾病特异性评估工具（如PlexiQol）。

临床启示

研究首次证实曲美替尼对成人NF1-PN的客观疗效，但高停药率提示需优化患者筛选和毒性管理策略，为MEK抑制剂个体化应用提供循证依据。