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（编辑推荐）本研究通过整合临床数据、血浆代谢组学和肠道微生物组的多组学分析，发现血浆代谢物（如TMAO、ADMA、LPC18:2等）与冠状动脉粥样硬化（CA）严重程度显著相关，构建的诊断模型AUC达0.933以上，为CA早期诊断和个体化治疗提供了新策略。
心血管疾病（CVDs）是全球死亡的主要原因，其中冠状动脉粥样硬化（CA）是核心病理表现。当前诊断金标准冠状动脉造影（CAG）具有侵入性和高成本，亟需开发非侵入性生物标志物。本研究通过多组学方法，探索CA发生发展的分子机制及潜在诊断标志物。
队列设计：纳入443名参与者，分为发现队列（n=246）、测试队列（n=93）和盲法验证队列（n=104）。CA严重程度通过Gensini评分（GS）分为无病变（AS0，GS=0）、轻度（AS1，GS=1–40）和重度（AS2，GS>40）。
样本分析：采集血液和粪便样本，进行16S rRNA测序（肠道菌群）和LC-MS/MS代谢组学分析（血浆和粪便）。通过随机森林模型筛选特征标志物，并在独立队列中验证。
肠道菌群特征：CA患者肠道中促炎菌属（如链球菌属Streptococcus、乳杆菌属Lactobacillus）丰度增加，而有益菌属（如拟杆菌属Bacteroides）减少。回归分析显示，Streptococcus和Bacteroides的丰度与CA严重程度显著相关（R2>0.9）。
代谢组学变化：血浆中51-63种代谢物在CA各阶段差异显著。关键代谢物包括：
TMAO（三甲胺-N-氧化物）：与心血管风险正相关，AS2组水平显著升高。
ADMA（不对称二甲基精氨酸）：抑制一氧化氮合成，促进内皮功能障碍。
嘌呤代谢物：尿酸（AS1组升高）和次黄嘌呤（AS2组降低）与CA进展相关。
诊断模型性能：
发现队列：血浆代谢组学预测CA严重程度的AUC达0.800，优于肠道菌群数据（AUC=0.638）。
测试队列：联合5种代谢物（如胆固醇硫酸酯、TMAO）的模型AUC达0.987。
盲法验证：代谢物组合区分AS0与AS2的AUC为0.849，敏感性97.37%。
机制解析：
TMAO和ADMA：通过促进炎症和氧化应激加速CA进展。
色氨酸代谢：Trp水平降低与血管钙化负相关，可能影响斑块稳定性。
临床价值：本研究提出的非侵入性生物标志物面板（如TMAO、ADMA、LPC18:2）为CA早期诊断和风险分层提供了新工具，尤其适用于资源有限地区。
研究未纳入无症状个体，且多数患者接受降脂治疗，可能影响代谢物水平。未来需扩大队列并探索代谢物调控CA的具体机制。
（注：全文数据均源自原文，未添加非文献支持结论。）
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