小电导钙激活钾通道(SK)激动剂在不同癫痫模型中对癫痫样事件(SLEs)的调控作用研究

来自国际研究团队的最新成果：针对难治性癫痫的治疗难题，研究人员通过动物切片和人类耐药性癫痫组织模型，系统评估了SK通道激动剂(CYPPA、SKA-31、GW-542573X)对4-AP(100μM)和荷包牡丹碱(50μM)诱导的癫痫样事件(SLEs)的抑制作用。研究发现SK2/3通道激动剂在啮齿类模型和人类皮层切片中均表现出显著抗惊厥效果，其中SK2通道靶向策略最具治疗潜力，为耐药性癫痫提供了新的干预靶点。

这项突破性研究揭示了小电导钙激活钾通道(Small Conductance Ca²⁺-Activated Potassium Channel, SK)激动剂在多种癫痫模型中的调控机制。实验团队创新性地采用三重研究体系：正常大鼠内嗅皮层切片、匹罗卡品处理后的癫痫模型大鼠切片，以及耐药性癫痫患者手术切除的颞叶皮层组织。

通过4-氨基吡啶(4-AP, 100μM)诱导癫痫样事件(Seizure-Like Events, SLEs)的标准模型，发现选择性SK2/3通道激动剂CYPPA在全部实验体系中均展现卓越的抗惊厥效果(n=8大鼠/n=9人类样本)。更令人振奋的是，该化合物在人类组织中对高钾联合荷包牡丹碱(bicuculline, 50μM)诱导的SLEs同样有效(n=5)。另一激动剂SKA-31虽在4-AP模型中表现良好，但对荷包牡丹碱诱导的发作控制有限。

电生理分析显示，SK通道亚型存在显著的功能分化：SK2亚型展现出跨物种、跨模型的最优抗癫痫活性，而SK3激活剂的敏感性显著高于SK1激活剂GW-542573X。这些发现为靶向SK通道的精准抗癫痫药物开发提供了关键理论依据，特别是针对现有药物治疗无效的耐药性癫痫患者。