Nesfatin-1通过激活PI3K/Akt/Nrf2/HO-1通路对硫代乙酰胺诱导的急性肝性脑病发挥神经保护作用

为解决肝性脑病(HE)的神经损伤机制及治疗靶点问题，研究人员通过硫代乙酰胺(TAA)诱导大鼠急性HE模型，探究神经肽Nesfatin-1通过激活PI3K/Akt/Nrf2/HO-1通路发挥的神经保护作用。结果显示Nesfatin-1显著改善运动功能、降低氧化应激和炎症指标，其保护效应可被HO-1抑制剂ZnPP IX逆转。该研究为HE治疗提供了新靶点。

这项突破性研究揭示了神经肽Nesfatin-1在对抗肝性脑病(HE)中的多重保护机制。当采用硫代乙酰胺(TAA)建立大鼠急性HE模型时，Nesfatin-1展现出令人振奋的神经保护效果：不仅能显著改善动物的精神运动活性，更通过激活关键的PI3K/Akt/Nrf2/HO-1信号通路，发挥强大的抗氧化和抗炎作用。

实验数据显示，Nesfatin-1治疗组血清ALT、AST、总胆红素和氨水平显著降低，同时提升白蛋白含量。在大脑组织中，丙二醛(MDA)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)和C反应蛋白(CRP)等氧化应激和炎症标志物明显减少。值得注意的是，当使用锌原卟啉IX(ZnPP IX)抑制HO-1活性时，Nesfatin-1的保护作用被完全阻断，证实了HO-1在该通路中的核心地位。

分子水平研究显示，Nesfatin-1能上调HO-1和胶质纤维酸性蛋白(GFAP)的表达，同时激活PI3K/Akt/Nrf2通路，抑制半胱天冬酶-3(caspase-3)和核因子-κB(NF-κB)的表达。组织学分析进一步证实，Nesfatin-1有效维持了肝脏和脑组织的结构完整性。这些发现为开发基于Nesfatin-1的新型HE治疗策略提供了坚实的理论基础。