巨噬细胞源性VISTA通过LRIG1/PPARα轴阻碍结肠炎肠道上皮修复的机制研究

来自国际研究团队的最新发现：巨噬细胞源性免疫检查点分子VISTA通过结合肠道干细胞LRIG1受体，抑制PPARα信号通路从而阻碍上皮修复。该研究揭示VISTA缺失可显著减轻DSS诱导的结肠炎严重程度，为IBD治疗提供了新的靶向策略。

肠道上皮屏障破坏与修复障碍是结肠炎发生发展的关键因素。最新研究发现，T细胞活化抑制性V结构域免疫球蛋白(VISTA，由基因编码)作为免疫检查点分子，在炎症性肠病(IBD)患者和葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的结肠炎小鼠模型中特异性高表达于巨噬细胞。通过基因敲除实验证实，^-/--/-小鼠相比野生型表现出显著减轻的上皮损伤程度，且巨噬细胞清除实验证明该保护效应具有细胞特异性。有趣的是，缺失并不影响细胞因子谱或巨噬细胞分化，但能显著缓解巨噬细胞介导的上皮损伤，移植实验显示^-/-巨噬细胞比野生型诱导更轻微的组织损伤。机制研究表明，巨噬细胞源性VISTA与肠道干细胞富含亮氨酸重复序列和免疫球蛋白样结构域1(LRIG1)相互作用，通过抑制过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)信号通路，进而阻碍肠道类器官生长并加重DSS诱导的结肠炎上皮损伤。这些发现不仅揭示了VISTA在结肠炎中的致病新机制，更为靶向VISTA/LRIG1轴促进上皮修复的IBD治疗策略提供了理论依据。