单细胞解析人类脂肪肝疾病进程中肝脏与血液免疫细胞的动态特征：揭示肝功能障碍与纤维化的关键标志

来自国际团队的研究人员通过单细胞RNA测序技术，对代谢功能障碍相关脂肪性肝病/脂肪性肝炎（MASLD/MASH）患者肝脏细针穿刺物与外周血进行配对分析，揭示了随疾病进展增强的免疫调节程序（如Treg细胞、M-MDSC、TREM2+S100A9+巨噬细胞等），发现细胞毒性T细胞功能随纤维化进展衰竭、NK细胞毒性增强等特征，为慢性肝病免疫治疗提供新靶点。

这项开创性研究构建了首个涵盖代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）全疾病谱的人类肝脏-血液配对单细胞转录组图谱。通过分析患者肝脏细针穿刺样本与外周血免疫细胞，研究团队捕捉到随着脂肪性肝炎（MASH）进展而显著增强的免疫调控网络——包括肝脏调节性T细胞（Treg）、单核系髓源性抑制细胞（M-MDSC）、携带TREM2⁺S100A9⁺标记的巨噬细胞亚群，以及高表达S100蛋白家族而低表达HLA分子的II型传统树突细胞（cDC2）。

研究发现细胞毒性T细胞功能呈现动态变化：在炎症阶段活性增强，却随着纤维化进展出现功能耗竭特征；与之相反，自然杀伤（NK）细胞的细胞毒性作用持续增强。这些免疫特征完美解释了MASH患者肝纤维化加速、肝癌易感性和感染风险增加的临床现象。该数据集不仅揭示了慢性肝病免疫失调的分子机制，更为开发靶向免疫调节疗法（如针对TREM2⁺巨噬细胞或衰竭T细胞的干预策略）提供了精准路线图。