编辑推荐：
研究人员针对脊髓损伤(SCI)后神经元铁死亡(ferroptosis)的难题，通过外泌体(Exo)递送miR-494的创新策略展开研究。实验证实Exo-miR-494能激活SIRT1/HO-1通路，显著抑制GPX4/4HNE介导的脂质过氧化，减少脊髓组织铁沉积，促进大鼠运动功能恢复(BBB评分)。该研究为中枢神经系统损伤修复提供了新型治疗靶点。
脊髓损伤(SCI)作为中枢神经系统的严重创伤性疾病，常导致感觉运动功能永久性丧失。最新研究发现，铁离子过载引发的铁死亡(ferroptosis)——这种由脂质过氧化驱动的程序性细胞死亡形式，在SCI后继发性损伤中扮演关键角色。
来自骨髓间充质干细胞(BMSCs)的外泌体(Exo)凭借其卓越的生物分子装载能力和血脑屏障穿透特性，成为中枢神经系统靶向治疗的理想载体。本研究创新性地利用Exo递送microRNA-494(miR-494)，通过PC12细胞模型和大鼠SCI模型展开多维度验证。
体外实验显示，Exo-miR-494能显著上调沉默调节蛋白1(SIRT1)和血红素加氧酶1(HO-1)表达，同时增强谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)活性，有效抑制4-羟基壬烯醛(4HNE)等氧化应激标志物。透射电镜观察到Exo-miR-494处理组线粒体嵴结构明显改善，普鲁士蓝染色证实其可减少组织铁沉积。
动物实验证实，静脉注射Exo-miR-494的大鼠其脊髓组织中miR-494表达恢复，通过激活SIRT1/HO-1信号通路，显著降低神经元铁死亡水平。HE染色和尼氏染色显示损伤区域神经元形态改善，BBB运动评分和斜面实验证明运动功能显著恢复。该研究不仅揭示了miR-494-SIRT1/HO-1轴调控铁死亡的新机制，更为临床SCI治疗提供了极具转化潜力的生物制剂策略。
生物通微信公众号
生物通 版权所有
