长期低剂量辐射诱导肿瘤演化的细胞动态变化机制研究

为解决长期低剂量率辐射(LDR)对细胞恶性转化的影响机制问题，研究人员通过建立BEAS-2B细胞辐射模型，结合scRNA-seq、FACS等技术，首次揭示LDR通过ANGPTL4-SDC4信号轴促进基因组不稳定性及EMT进程，为肿瘤生物学提供重要理论依据。

近年来放射性职业人群持续扩大，但长期低剂量率辐射(LDR)的生物学效应仍不明确。研究团队利用BEAS-2B细胞建立辐射传代模型，通过体内成瘤实验和体外恶性表型检测，结合单细胞转录组测序(scRNA-seq)进行拷贝数变异(CNV)分析、细胞轨迹追踪及通讯解析。发现LDR会诱发更多CNV和上皮间质转化(EMT)事件，同时延迟激活DNA修复通路，导致基因组不稳定性加剧。特别鉴定到LDR特异性配体-受体对ANGPTL4-SDC4，该信号轴通过促进新生肺肿瘤细胞的血管生成来增强恶性程度。研究不仅首次阐明LDR导致细胞恶性度升高的机制，更为肺癌早期演化动态过程提供了关键理论支撑。实验验证采用流式细胞术(FACS)、分子对接、多重免疫组化、qRT-PCR及免疫共沉淀(co-IP)等前沿技术。