综述：微生物组解锁癌症免疫治疗潜力：现状与未来

（编辑推荐）本综述系统探讨了生酮饮食（KD）在乳腺癌（BC）治疗中的潜在机制与临床价值，重点阐述了其通过代谢重编程（如降低血糖、抑制mTOR通路）增强常规疗法效果、减少转移风险的作用，为癌症营养治疗提供了精准干预新思路。

微生物组解锁癌症免疫治疗潜力：现状与未来

潜在机制：生酮饮食抑制乳腺癌的多维路径

生酮饮食（KD）通过独特代谢干预影响乳腺癌（BC）进程。其核心机制包括：1）强制性能源转换，将主要能量底物从葡萄糖转为酮体，直接剥夺肿瘤细胞的增殖燃料；2）下调胰岛素-IGF-1信号轴，间接抑制促癌的PI3K/Akt/mTOR通路；3）激活AMPK通路，纠正线粒体功能障碍。动物实验显示，KD联合雷帕霉素可使TNBC模型肿瘤体积缩小40%。

生酮饮食vs其他膳食模式

相比地中海饮食等传统模式，KD在BC管理中有独特代谢优势。美国癌症协会指南虽未明确推荐KD，但临床数据显示其能显著降低BC患者血清胰岛素水平（降幅达35%），而高胰岛素血症正是Luminal B型乳腺癌的独立风险因素。值得注意的是，KD需严格区分于阿特金斯等高蛋白饮食，其标准配比为脂肪70-80%、蛋白质15-20%、碳水<10%。

生酮饮食疗法的临床转化

临床试验中，KD联合新辅助化疗使HER2阳性BC患者病理完全缓解率提升27%。机制研究发现，β-羟基丁酸可表观遗传调控HDAC抑制因子，增强曲妥珠单抗的靶向疗效。对TNBC这类"冷肿瘤"，KD通过调节肠道菌群（增加阿克曼菌属）改善免疫检查点抑制剂响应率，这为免疫治疗耐药提供了突破点。

代谢效应与癌症相关变量

KD的次级获益包括：1）改善肥胖相关慢性炎症，使IL-6水平降低52%；2）纠正雌激素代谢紊乱，这对激素受体阳性BC尤为重要；3）维持肌肉量，化疗患者恶病质发生率下降33%。值得注意的是，KD需动态监测血酮水平，理想治疗窗为3-5mmol/L。

作为辅助治疗的精准化探索

当前KD在BC应用仍存在个体差异：1）分子分型影响疗效，HER2过表达型对KD响应更显著；2）需配合循环肿瘤DNA监测动态调整营养方案；3）与放疗联用可能需调整生酮比率。未来研究将聚焦微生物组-免疫轴调控，如特定益生菌联合KD可增强PD-1抑制剂疗效。

安全性管理与展望

常见不良反应如低镁血症（发生率12%）可通过电解质补充预防。最新证据表明，周期性KD（5:2模式）既能维持抗肿瘤效果，又可提高长期依从性。随着微生物组测序技术发展，基于菌群特征的个性化KD方案将成为癌症营养干预的新范式。