脑淀粉样血管病相关炎症的临床-影像谱系特征：与散发性CAA的对比研究及其机制启示

本综述系统分析了脑淀粉样血管病相关炎症（CAA-ri）与散发性CAA的临床与影像学特征，发现CAA-ri患者具有更显著的ARIA-E影像表现（包括脑实质白质高信号、脑沟高信号和脑回肿胀）、更多脑微出血（中位数207 vs 19）以及更高比例的颞叶内侧与全局皮层萎缩。研究提示毛细血管CAA和阿尔茨海默病病理可能共同参与CAA-ri机制，为改善诊断准确性和理解免疫炎症机制提供了重要依据。

研究背景与目的

脑淀粉样血管病相关炎症（CAA-ri）是一种由β淀粉样蛋白在软脑膜和皮层血管壁沉积引发的自发炎症反应综合征。由于其相对罕见且机制不明，临床诊断和治疗面临挑战。本研究通过回顾性分析37例CAA-ri患者和158例散发性CAA患者的临床与影像数据，旨在识别CAA-ri的特征性表现，探索其与散发性CAA的差异，并为改善诊断和临床管理提供依据。

研究方法

研究纳入2013年至2023年间经活检证实或符合放射学标准诊断为CAA-ri的患者，以及2016年至2024年间诊断为非炎症性散发性CAA的对照患者。所有患者均接受标准化MRI检查，包括T1、T2、FLAIR、DWI和SWI序列。评估内容包括CAA的放射学标志、ARIA-E特征（白质高信号、脑沟高信号和脑回肿胀）、神经退行性变标志（颞叶内侧萎缩和全局皮层萎缩）以及血管风险因素和合并症。

研究结果

基线临床特征

CAA-ri组与散发性CAA组在年龄和性别分布上无显著差异。然而，CAA-ri组患者更常伴有高胆固醇血症（86% vs 32%）和高血压（78% vs 55%）。此外，CAA-ri组患者更易患有非血管性长期医疗条件，包括感染性或炎症性疾病（49% vs 22%）、自身免疫或结缔组织病（38% vs 20%）以及恶性肿瘤（27% vs 12%）。

影像学特征

CAA-ri患者表现出更广泛的ARIA-E特征：脑实质白质高信号（89% vs 3%）、脑沟高信号（78% vs 9%）和脑回肿胀（86% vs 0.6%）。此外，CAA-ri患者的脑微出血数量显著更多（中位数207 vs 19），但其他出血性标志如颅内出血（22% vs 54%）和凸面蛛网膜下腔出血（11% vs 28%）在散发性CAA中更常见。CAA-ri组还显示出更高的颞叶内侧萎缩（51% vs 32%）和全局皮层萎缩（38% vs 22%）。

其他发现

对比增强MRI显示，71%的CAA-ri患者有软脑膜强化，且多与脑回肿胀和脑沟高信号共存。随访数据表明，16%的CAA-ri患者在炎症缓解后出现明显的脑体积减少，提示可能与淀粉样蛋白清除相关的假性萎缩现象。

讨论与机制启示

本研究结果支持CAA-ri与阿尔茨海默病免疫治疗中出现的ARIA-E具有共享机制的观点。脑沟高信号和脑回肿胀作为ARIA-E的核心特征，在CAA-ri中高度 prevalent，建议将其纳入未来诊断标准以提高敏感性。大量脑微出血和萎缩现象提示毛细血管CAA（Type 1 CAA）和阿尔茨海默病病理可能共同促进CAA-ri的发生，ApoE ε4等位基因作为已知风险因素也可能参与其中。

此外，CAA-ri患者中常见血管风险因素和系统性炎症疾病，表明血管完整性破坏和免疫调节异常可能增加对Aβ沉积的免疫反应风险。自身免疫疾病及其治疗可能进一步影响CAA-ri的病理进程，需在多学科框架下管理。

研究局限与未来方向

本研究为单中心回顾性分析，可能存在选择偏倚。部分患者缺乏CSF检测、ApoE基因分型和神经退行生物标志物数据。未来需多中心合作建立CAA-ri登记系统，以获取更全面的自然史数据，并为临床试验提供平台。

结论

CAA-ri展现出独特的临床-影像谱系，与ARIA-E高度相似，提示其可作为研究Aβ相关神经炎症的自发模型。毛细血管CAA、阿尔茨海默病病理以及系统性炎症因素可能共同驱动疾病进程。识别这些特征有助于改善诊断准确性，优化治疗策略，并深化对神经炎症机制的理解。