研究背景与科学问题
阿尔茨海默病（AD）的典型神经病理特征包括β淀粉样蛋白（Aβ）斑块沉积和过度磷酸化Tau蛋白的播散。尽管既往研究提示Aβ在脑沟区域有优先沉积倾向，且慢性创伤性脑病（CTE）中Tau病理多见于脑沟深部血管周围，但AD本身是否存在Tau病理的脑沟偏好性尚不明确。本研究联合活体多模态影像与尸检组织学验证，探究Tau相关萎缩的脑沟定位规律及其潜在机制。
研究方法与队列设计
研究纳入阿尔茨海默病神经影像倡议（ADNI）数据库中675名参与者（94名AD患者、113名轻度认知障碍患者及468名认知正常者），所有个体均具备3T磁共振成像（MRI）、Tau-PET（[18F]flortaucipir）及淀粉样蛋白-PET数据。通过自由Surfer（FS）流程重建皮层表面，并基于曲率文件（.curv）划分脑沟与脑回区域，进一步将脑沟区按深度值（.sulc文件）划分为最深5%的沟底与其余95%区域。采用一般线性模型（GLM）分析皮层厚度与Tau负荷的空间关联，并通过尸检个案（Braak 6期AD患者）的全脑磷酸化Tau（AT8）染色图谱验证Tau分布模式。此外，利用伯克利老龄化队列（BACS）的187名年轻成人与老年静息态功能磁共振（rs-fMRI）数据，分析Tau易感区与海马的功能连接（FC）强度。
核心发现
- 1.
Tau相关萎缩集中于脑沟深部
顶点水平的Tau-皮层厚度负相关集群主要分布于典型AD萎缩脑区（如颞顶叶联合皮层）。线性混合模型显示，这些集群在脑沟的覆盖面积显著高于脑回（p < 0.0001，η2p = 0.90），且在脑沟底部的覆盖率显著高于脑沟其他区域（p < 0.0001）。左半球的Tau-萎缩关联强度高于右半球（交互作用p = 0.012）。
- 2.
Tau易感区体积与记忆功能密切关联
回归分析表明，Tau-萎缩集群的皮层体积与ADNI记忆复合评分（ADNI-MEM）的关联强度（β = 0.430）显著高于非集群脑区（β = 0.255，交互作用p = 0.009），提示该区域萎缩对认知衰退具有特异性贡献。
- 3.
尸检组织学证实脑沟Tau优先累积
在Braak 6期AD病例中，AT8染色信号在脑沟区域强度高于脑回（p < 0.001），且沟底信号显著高于脑沟其他部分（p < 0.001），从病理层面支持影像学发现。
- 4.
Tau易感区与海马存在终生高连接
静息态功能连接分析显示，Tau-萎缩集群的海马FC强度在所有年龄组（青年、老年Aβ-、老年Aβ+）均显著高于非集群脑区（主效应p < 0.0001），且老年组整体FC高于青年组。这表明脑沟脆弱性可能源于其与tau传播关键节点（海马）的固有强连接。
机制探讨与学术意义
本研究从多维度证实AD中Tau病理对脑沟（尤其沟底）的特异性影响，其机制可能涉及：（1）脑沟作为长程连接枢纽，易通过网络传播tau蛋白；（2）脑沟独特的力学特性（如CTE中机械应力集中）可能促进病理蛋白聚集；（3）脑沟区微血管密度、细胞架构或清除效率的差异。结果深化了对AD区域脆弱性机制的理解，为针对脑沟特异性病理的早期干预提供新靶点。
