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双功能外泌体平台BiTE EV@STA通过表面展示抗CD3/CD19 BiTE分子和内部封装STING激动剂，协同激活适应性免疫和先天性免疫，显著抑制肿瘤生长并延长生存期，克服肿瘤微环境耐药性。
尽管基于T细胞的免疫疗法（如CAR-T细胞和双特异性T细胞结合剂（BiTEs）在临床上取得了成功，但治疗抵抗性和免疫抑制仍然是B细胞恶性肿瘤治疗中的主要障碍。为了解决这些问题，我们开发了一种新型的双功能细胞外囊泡（EV）平台，称为BiTE EV@STA。该平台在囊泡表面展示抗CD3/CD19 BiTE分子，同时封装STING激动剂（STA）。这种策略能够同时引导细胞毒性T细胞攻击肿瘤细胞，并刺激肿瘤微环境（TME）中的先天免疫系统。BiTE EVs表现出良好的药代动力学特性、增强的肿瘤靶向能力以及强烈的T细胞依赖性细胞毒性和细胞因子释放。在Nalm6-Luc异种移植模型中，BiTE EVs显著抑制了肿瘤进展并延长了生存期。进一步将STING激动剂加载到EVs（BiTE EV@STA）中后，能够激活树突状细胞，并增强CD8⁺ T细胞在TME中的浸润。值得注意的是，BiTE EV@STA的肿瘤生长抑制效果比单独使用任一成分时提高了4倍，并显著提升了生存率。本研究将BiTE EV@STA作为一种有前景的基于EV的免疫疗法进行介绍，它结合了适应性免疫和先天免疫的激活机制，以克服肿瘤微环境介导的抵抗性。这些发现可能对改进基于T细胞的疗法在血液系统恶性肿瘤及其他领域的应用具有广泛的意义。
尽管基于T细胞的免疫疗法（如CAR-T细胞和双特异性T细胞结合剂（BiTEs）在临床上取得了成功，但治疗抵抗性和免疫抑制仍然是B细胞恶性肿瘤治疗中的主要障碍。为了解决这些问题，我们开发了一种新型的双功能细胞外囊泡（EV）平台，称为BiTE EV@STA。该平台在囊泡表面展示抗CD3/CD19 BiTE分子，同时封装STING激动剂（STA）。这种策略能够同时引导细胞毒性T细胞攻击肿瘤细胞，并刺激肿瘤微环境（TME）中的先天免疫系统。BiTE EVs表现出良好的药代动力学特性、增强的肿瘤靶向能力以及强烈的T细胞依赖性细胞毒性和细胞因子释放。在Nalm6-Luc异种移植模型中，BiTE EVs显著抑制了肿瘤进展并延长了生存期。进一步将STING激动剂加载到EVs（BiTE EV@STA）中后，能够激活树突状细胞，并增强CD8⁺ T细胞在TME中的浸润。值得注意的是，BiTE EV@STA的肿瘤生长抑制效果比单独使用任一成分时提高了4倍，并显著提升了生存率。本研究将BiTE EV@STA作为一种有前景的基于EV的免疫疗法进行介绍，它结合了适应性免疫和先天免疫的激活机制，以克服肿瘤微环境介导的抵抗性。这些发现可能对改进基于T细胞的疗法在血液系统恶性肿瘤及其他领域的应用具有广泛的意义。
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