摘要7523：一种用于研究肿瘤侵袭和治疗反应的血管化胶质母细胞瘤球状模型 免费

胶质母细胞瘤（GBM）球体模型构建中，分步添加成纤维细胞（NHLF）可促进血管化，而共混合法（U87-MG与NHLF）则导致均匀分布但血管形成较少。包裹内皮细胞（HUVECs）的球体显示分步组代谢活性显著更高，但对替莫唑胺（TMZ）响应与未处理组无差异。未来将研究球体组织结构对细胞动态及细胞因子释放的影响，并验证成纤维细胞对肿瘤侵袭的作用。

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摘要

引言：

胶质母细胞瘤（GBM）具有高度侵袭性，其高度浸润性的细胞会穿透周围脑组织，通常无法通过手术完全切除，从而导致肿瘤复发和生存率低。血管化的程度与GBM的恶性程度直接相关。先前的研究表明，在SN12C肾癌模型中，将成纤维细胞依次添加到预先形成的球状结构中，可以使其在球状结构的外围聚集并促进血管化。我们感兴趣的是探讨在存在内皮细胞的情况下，依次添加成纤维细胞是否能在体外促进血管形成并诱导血管生成。本实验的目的是开发一个具有代表性的GBM肿瘤球状结构模型，重点研究血管化和基质细胞群如何影响肿瘤的侵袭性和治疗反应。

材料与方法：通过将2.5×10^3个U87-MG细胞添加到超低附着板上，并在37°C下孵育24小时，使细胞聚集形成球状结构。24小时后，以1:1的比例向已形成的球状结构中添加等量的NHLFs细胞。再次在37°C下孵育24小时，以完成球状结构的形成。共混合球状结构则是通过同时添加U87-MG细胞和NHLFs细胞来制备的。NHLFs细胞和HUVECs细胞按2:1的比例（2×10^6 NHLFs细胞：1×10^6 HUVECs细胞）重新悬浮在5%的GelMA溶液中。将单个球状结构用移液器移入20 µL的氢凝胶模具中，并通过紫外线辐射进行聚合。

结果：

我们观察到了成纤维细胞分布和球状结构行为的显著差异。在依次添加成纤维细胞的情况下，成纤维细胞主要聚集在球状结构的边缘；而在共混合的情况下，成纤维细胞在球状结构内部均匀分布。当依次添加成纤维细胞和NHLFs细胞的球状结构与内皮细胞（HUVECs）共同包裹时，依次添加成纤维细胞的球状结构周围形成了更多的血管，而共混合球状结构周围的血管网络发育较为有限。此外，AlamarBlue检测数据显示，在第5天时，含有依次添加成纤维细胞的氢凝胶的代谢活性显著更高。我们还观察到，依次添加成纤维细胞的球状结构的生长与成纤维细胞密度相关，而共混合球状结构的生长则更为均匀。接受替莫唑胺治疗的依次添加成纤维细胞的球状结构与未治疗的对照组相比没有显著差异，这表明其对替莫唑胺的反应较弱。

结论：

未来的工作将集中在了解球状结构的组织形式如何影响细胞群体的动态变化上。我们计划追踪细胞群体的变化，并研究球状结构的组织形式是否会影响3D模型中的细胞因子释放。最后，我们旨在使用不同的癌细胞系来验证成纤维细胞对肿瘤侵袭性的影响。

引用格式：

Anagha Shreesha, Sheridan Ke-Wing Fok, Brendan Harley. 用于研究肿瘤侵袭性和治疗反应的血管化胶质母细胞瘤肿瘤球状结构模型 [摘要]。载于：2026年美国癌症研究协会年会论文集；第一部分（常规摘要）；2026年4月17-22日；加利福尼亚州圣地亚哥。费城（PA）：AACR；Cancer Res 2026;86(7 Suppl):Abstract nr 7523。