摘要7520：开发患者来源的类器官和异种移植模型，用于卵巢癌的临床前评估 免费

卵巢癌患者来源的类器官（PDO）和异种移植（PDX）模型成功建立，保留肿瘤异质性，用于药物筛选和生长动力学研究。采用多部位肿瘤组织或腹腔液培养PDO，注射免疫缺陷小鼠生成PDX。药物筛选显示对顺铂和PARP抑制剂敏感，PDX模型中腹腔注射组肿瘤体积达100mm³时间显著短于皮下组（90.3天 vs 149.8天），且传代次数增加促进移植效率。

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摘要

背景：

卵巢癌（OC）是一种高度致命的恶性肿瘤，其特征是诊断时已处于晚期、肿瘤异质性显著以及整体预后较差。为了药物研发和精准医疗，研究人员已经研究了卵巢癌的临床前模型，包括患者来源的类器官（PDO）和异种移植体（PDX）。在本研究中，我们建立了卵巢癌的PDO和PDX模型。

方法：

在手术过程中从多个部位（卵巢、大网膜、膈肌和腹膜）或腹水中收集肿瘤组织。组织解离后，将单细胞嵌入基底膜提取物中进行PDO培养，并通过肌肉内或皮下注射到免疫缺陷小鼠（NOD/Shi-scid IL-2Rν^null）体内以生成PDX。PDO能够成功培养超过五代，并使用CellTiter-Glo 3D存活率测定法对包括铂类药物、紫杉烷类药物、拓扑异构酶抑制剂和PARP抑制剂在内的14种药物进行了药效筛选。每周监测三次PDX的肿瘤生长情况，并分析其达到100 mm³所需的时间点。

结果：

从14名晚期卵巢癌患者中成功建立了18个PDO，这些患者具有不同的组织学和遗传特征。药效筛选显示，不同药物的反应范围各不相同，曲线下面积介于0.29到1.00之间，尤其是对铂类药物和PARP抑制剂。在34名患者中，有9名（26.5%）成功建立了卵巢癌PDX模型。总体而言，肌肉内模型达到100 mm³肿瘤生长所需的时间比皮下模型更短，平均时间分别为90.3天（n = 4）和149.8天（n = 9）。值得注意的是，随着传代的进行，肿瘤形成速度加快，表明后代的移植效率和生长动力学有所增强。

结论：

我们成功建立了能够保持肿瘤异质性的卵巢癌PDO和PDX模型。这些模型有助于详细研究肿瘤生物学特性，为新型治疗策略的开发提供了重要见解。本研究得到了韩国政府（MSIT）资助的国家研究基金会（NRF）的生物与医学技术发展计划（项目编号：RS-2025-19542979、RS-2025-25437292）的支持。