摘要7527：连续3D功能分析显示，在卵巢癌患者接受新辅助治疗后，其药物耐药性和敏感性特征仍得以保留 免费

卵巢癌新辅助化疗后药物敏感性分析显示顺铂-紫杉醇疗效有限，VAC方案仍保持高效，而PARP抑制剂仅在增殖抑制方面有效，提示预处理功能检测有助于优化后续治疗方案

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摘要

背景：

尽管采用了标准的铂基双联疗法，大多数晚期卵巢癌患者最终仍会复发[1]，且后续疗法的效果各不相同。功能性精准检测方法可以指导治疗方案的选择，减少患者接受无效治疗的风险。在本研究中，我们使用了一种多通道3D功能分析平台，对患者在新辅助治疗前后采集的样本进行了分析，以捕捉细胞毒性和抗增殖反应的变化，并确定有效的治疗方案。

方法：

我们从一名高级别浆液性卵巢癌患者处获取了新鲜样本：包括三期疾病的基线腹水样本，以及在新辅助卡铂-紫杉醇治疗后的四期疾病手术活检样本。这些样本被处理成体外微肿瘤模型[2]，并暴露于NCCN推荐的疗法中。经过4天的药物处理后，我们进行了多通道存活率和增殖率分析[3]。我们拟合了四参数逻辑剂量-反应曲线，并计算了基线样本与治疗后的样本在标准化药物浓度下的细胞毒性和抗增殖效应差异（Δ）。

结果：

卡铂-紫杉醇组合在新辅助治疗前后均表现出中等的细胞毒性（0.37，95%置信区间[0.34-0.41]）和抗增殖效应（0.37 [0.36-0.39]；而治疗后这些效应分别降至0.30 [0.25-0.36]和0.33 [0.31-0.36]，这与有限的客观肿瘤反应一致。VAC（长春新碱、放线菌素D和环磷酰胺）在治疗前表现出较高的细胞毒性和抗增殖效应（分别为0.85 [0.75-0.90]和0.97 [0.92-0.99]），治疗后仍保持较高水平（分别为0.73 [0.64-0.78]和0.99 [0.94-1.00]）。有趣的是，PARP抑制剂奥拉帕利和鲁卡帕利在治疗前的细胞毒性较低（分别为0.10 [0.08-0.12]和0 [0-0.08]），但抗增殖效应显著（分别为0.60 [0.53-0.70]和0.58 [0.49-0.74]），且治疗后这些效应没有明显变化。

结论：

对这种晚期卵巢癌的连续体外多通道分析显示，新辅助卡铂-紫杉醇治疗对细胞毒性和抗增殖药物反应的敏感性以及VAC和PARP抑制剂的耐药性影响较小。因此，当肿瘤组织易于获取时，治疗前的功能性分析可以为未来避免使用无效治疗方案提供有用的参考。