Nat Medicine：“劫持”细胞抗击癌症

生物通报道  来自牛津大学生物技术公司Immunocore Ltd的研究人员近日在新研究中揭示“劫持”一类正常情况下抵御常见感染的细胞靶向癌症为机体对抗这一致命性疾病提供了现成的杀伤部队。相关论文发布在《自然医学》（Nature Medicine）杂志上。

在这篇文章中，研究人员检测了肿瘤杀伤性T细胞表面一种称之为T细胞受体(TCRs)的分子用于治疗具有较少特异性靶点的肿瘤的潜力。

Immunocore研究小组设计出了一系列可紧密结合癌细胞的TCRs，并让它们具备激活非癌性特异性T细胞的能力。这类被命名为“ImmTACs”（免疫动员mTCR抗癌）的新药可用于“劫持”机体现有的正常功能为杀伤病毒的T细胞，重新引导它们转而杀伤癌细胞。

该研究小组的成员包括Immunocore公司雇员、卡迪夫大学博士生Nat Liddy 和 Katy Adams，以及卡迪夫大学医学院Andy Sewell和David Price教授。

Nat Liddy说：“有了Immuncore的新型药物ImmTAC，我们能够有效靶向癌细胞，标记它们，然后让正常情况下对抗常见感染的杀伤性T细胞去摧毁这些癌细胞。初步研究结果表明给予ImmTAC有可能使形成的肿瘤发生消退。”

近年来的一些研究已开始利用称为抗原受体的免疫分子来获得疾病分子靶向性。这些抗原受体主要分为两类：抗体和T细胞受体。

在过去的十年里，抗体的临床应用取得了巨大的成功，2011年市场上40%的新药都是以这些分子为基础。

然而对于T细胞受体(TCRs)的开发却远远滞后，Immunocore Ltd与卡迪夫大学感染与免疫研究所展开合作，将缩小这一差距，并开辟出全新的医学治疗领域。

卡迪夫大学医学院的Andy Sewell教授说：“相比于抗体T细胞具有一些优势：这些细胞可以看到细胞内部并告诉我们是否存在异常。基于抗体的相似技术在临床试验中显示出极好的前景。这种基于TCR的新研究技术扩展了这一潜力，它有可能被应用于所有的癌症形式。”

Immunocore的 ImmTACs中最先进的是一种称为IMCgp100的药物，目前已在英国和美国进入临床试验用于治疗黑色素瘤。第二个肿瘤ImmTAC称为IMCmage1将在今年晚些时候在这两个国家进入到临床，用于治疗大量治疗不良的癌症适应症。

Immunocore公司首席执行官James Noble说：“这一新技术的效力在于它能够用于大量目前难于治疗的癌症。我们期盼在新兴的临床数据基础上，在今后的数年生成一个强大的产品渠道。”

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

Monoclonal TCR-redirected tumor cell killing

T cell immunity can potentially eradicate malignant cells and lead to clinical remission in a minority of patients with cancer. In the majority of these individuals, however, there is a failure of the specific T cell receptor (TCR)–mediated immune recognition and activation process. Here we describe the engineering and characterization of new reagents termed immune-mobilizing monoclonal TCRs against cancer (ImmTACs). Four such ImmTACs, each comprising a distinct tumor-associated epitope-specific monoclonal TCR with picomolar affinity fused to a humanized cluster of differentiation 3 (CD3)-specific single-chain antibody fragment (scFv), effectively redirected T cells to kill cancer cells expressing extremely low surface epitope densities. Furthermore, these reagents potently suppressed tumor growth in vivo. Thus, ImmTACs overcome immune tolerance to cancer and represent a new approach to tumor immunotherapy.