心血管疾病(CVD)是全球范围内导致死亡和残疾的主要原因,其可改变的风险因素在全球范围内仍呈上升趋势。心血管 - 肾脏 - 代谢(CKM)综合征涵盖了这些可改变的风险因素,是由美国心脏协会(AHA)于 2023 年 10 月提出的概念。CKM 综合征是一种因代谢风险因素、慢性肾脏病(CKD)和 CVD 之间的病理生理相互作用而产生的全身性疾病。不同阶段的 CKM 综合征临床负担与 CVD 密切相关,因此将代谢、肾脏和心血管系统视为一个统一的系统至关重要。AHA 强调应识别 CKM 综合征的临床前期阶段,并着重研究 CKM 0 - 3 期人群,以预防 CVD 的发生。
胰岛素抵抗(IR)作为一种代谢综合征,指的是靶器官或组织对胰岛素的敏感性降低或受损,表现为葡萄糖的吸收和氧化障碍。研究表明,长期处于高 IR 水平的人群,即使未患 2 型糖尿病,患 CVD 的风险也更高。甘油三酯葡萄糖(TyG)指数作为 IR 的标志物,自 2008 年提出以来,已被证实与 CVD 的发生、不良结局和死亡率相关。鉴于 IR 与肥胖之间的紧密联系,越来越多的研究聚焦于涉及 TyG 与体重指数(BMI)、腰围(WC)和腰高比(WHtR)相结合的改良 TyG 指数,且改良 TyG 指数对 CVD 的预测能力优于 TyG 指数。然而,在 CKM 0 - 3 期人群中,针对 TyG 单一指数和其他改良 TyG 指数与 CVD 发病关系的研究较少。
为了填补这一研究空白,来自北京大学国家发展研究院等机构的研究人员,基于中国健康与养老追踪调查(CHARLS)2011 - 2020 年的数据,开展了一项全国性前瞻性队列研究。研究人员旨在探索 TyG 和改良 TyG 指数与 CKM 0 - 3 期人群 CVD 发病之间的关联,包括非线性关系、预测性能的比较,以及对每个 CKM 综合征阶段的进一步研究。该研究成果发表在《Cardiovascular Diabetology》杂志上。
在研究方法上,研究人员从 CHARLS 的 5 次调查数据中选取了 7364 名参与者。研究的主要结局是 9 年随访期间(从 Wave2 到 Wave5)心血管疾病(包括心脏问题和中风)的发生率。通过酶比色法检测空腹血糖(FBG)和甘油三酯(TG),并测量身高、体重和腰围等指标,计算出 TyG 指数及改良 TyG 指数(TyG - BMI、TyG - WC 和 TyG - WHtR)。同时,依据 AHA 的标准对 CKM 综合征进行 0 - 3 期的分期。研究人员运用 Cox 风险回归和限制立方样条回归分析这些指数与 CVD 发生率的关联,并通过计算时间依赖性 Harrell’s C 指数、净重新分类指数(NRI)和综合判别改善指数(IDI)来比较预测性能 。
研究结果显示,在 9 年的随访期间,CVD 的发生率为 20.55%。TyG 单一指数和所有改良 TyG 指数都能够预测 CVD 的发生。限制立方样条回归分析表明,所有指标与 CVD 发生率之间均存在线性关系,且 TyG 与腰围(TyG - WC)或腰高比(TyG - WHtR)相结合的线性关系在 CKM 1 期、2 期和 3 期仍然存在。在预测 CVD 发生方面,TyG - WC(C 指数:0.621,p<0.001)和 TyG - WHtR(C 指数:0.621,p<0.001)的 C 指数几乎最高,优于 TyG 单一指数(C 指数:0.611,p<0.001)和 TyG 与 BMI 相结合的指数(C 指数:0.616,p<0.001) 。
进一步的亚组分析表明,TyG 和改良 TyG 指数与年龄、性别和 CKM 阶段均无相互作用,在不同年龄、性别群体中均是 CVD 发生的预测因素。在 CKM 1 期、2 期和 3 期人群中,TyG - BMI 和 TyG - WC 对 CVD 发生率仍具有预测价值。敏感性分析证实了模型的稳健性,且发现改良 TyG 指数与 CVD 发生率的关联在 CKM 1 - 3 期均较为稳健 。
在讨论部分,研究人员指出,本研究全面探讨了在 CKM 综合征背景下,TyG 单一指数和改良 TyG 指数与 CVD 发生率之间的关系。IR 在 CVD 的发生中起着重要作用,而 TyG 指数和与肥胖指标相结合的 TyG 相关指数是 IR 的重要预测指标。研究发现,在 CKM 0 - 3 期人群中,TyG 单一指数和与肥胖指标相结合的 TyG 相关指数与 CVD 发生率均呈正相关且为线性关系。同时,研究还发现 TyG - WC 和 TyG - WHtR 在预测 CVD 方面具有较高的 C 指数,优于 TyG 单一指数和 TyG - BMI 。
然而,该研究也存在一些局限性。例如,由于 CHARLS 随访间隔较长且重复测量较少,未来研究可增加测量频率以评估短期和累积效应;研究使用的是 Framingham 10 年 CVD 风险评分而非最新的 PREVENT Eqs. 来定义亚临床 CVD;研究存在一定的偏倚,且未评估测量误差导致的混杂和残余混杂;该研究为单中心研究,仅针对 45 岁及以上的中国成年人,结果外推可能受限;CVD 发生率是自我报告的,准确性有待提高 。
总体而言,该研究表明 TyG 指数以及所有与肥胖指标相结合的 TyG 相关指数,都是预测 CKM 0 - 3 期人群 CVD 发生的有价值工具。改良 TyG 指数的预测能力优于 TyG 单一指数,尤其是 TyG - WC 和 TyG - WHtR 表现更为突出。监测和管理改良 TyG 指数,可能对 CKM 综合征背景下的早期检测和干预具有重要意义,为心血管疾病的预防和控制提供了新的思路和依据。