综述：白色念珠菌阴道感染的现状研究

本文系统综述了白色念珠菌（Candida albicans, C. albicans）阴道感染的致病机制、宿主免疫应答及防治策略。文章重点解析了C. albicans的毒力因子（如生物膜形成、表型转换）、风险因素（抗生素滥用、免疫抑制等），并探讨了当前抗真菌疗法的局限性（如耐药性）与新兴解决方案（纳米递送系统、疫苗开发）。通过整合基础研究与临床实践，为改善复发性外阴阴道念珠菌病（RVVC）的防治提供了多学科视角，强调个性化医疗与免疫调节的重要性。

引言

白色念珠菌（Candida albicans）是一种二态性真菌，常定植于人体皮肤、口腔及阴道黏膜。在免疫失衡或微生态紊乱时，其可从共生状态转为致病态，引发外阴阴道念珠菌病（VVC）。全球约75%女性一生中至少经历一次VVC，其中9%发展为每年复发≥4次的RVVC，造成显著医疗负担。

风险因素

阴道微生态失衡：健康阴道以乳酸杆菌（Lactobacillus sp.）为主导，维持酸性环境并分泌抗菌物质。微生态失调（如乳酸杆菌减少、变形菌门增多）会促进C. albicans过度增殖。
抗生素使用：广谱乳酸杆菌屏障，削弱竞争性抑制，增加真菌定植风险。
激素变化：雌激素升高（如妊娠、避孕药使用）刺激阴道上皮糖原沉积，为C. albicans提供碳源。
免疫抑制：HIV、糖尿病或免疫抑制剂使用削弱中性粒细胞和T细胞功能，导致真菌清除障碍。

致病机制

C. albicans通过黏附蛋白（如ALS家族）附着宿主细胞，随后通过两种途径入侵：

1. 诱导内吞：真菌 invasins 触发上皮细胞内化。
2. 主动穿透：分泌天冬氨酸蛋白酶（SAPs）和磷脂酶降解细胞外基质。
   关键毒力因子包括： 生物膜：形成多糖基质屏障，抵抗药物和免疫攻击。

• 念珠菌溶素（candidalysin）：通过激活EGFR-MAPK通路诱发上皮损伤和炎症。

宿主免疫应答

先天免疫：

• 阴道上皮细胞（VECs）通过模式识别受体（PRRs）如Dectin-1识别β-葡聚糖。
• NLRP3炎症小体被candidalysin激活，释放IL-1β和IL-18，但过度炎症会加重VVC症状。
  适应性免疫：
• Th17细胞分泌IL-17招募中性粒细胞，但过量会导致组织损伤。
• CD4⁺ T细胞缺失（如艾滋病患者）显著增加感染风险。

防治策略

现有疗法局限：

• 唑类（如氟康唑）和棘白菌素面临耐药性问题，尤其是C. glabrata和C. auris。
• 两性霉素B脂质体（如Ambisome®）降低肾毒性，但口服生物利用度差。
  新兴技术：
• 纳米递药系统：壳聚糖纳米颗粒负载氟康唑可增强对C. albicans的穿透性。
• 疫苗开发：基于ALS3蛋白的重组疫苗在小鼠模型中显示保护性免疫。
• 免疫调节：NLRP3抑制剂（如格列本脲）可减轻炎症反应。
  非药物干预：
• 益生菌（如L. crispatus）恢复阴道微生态平衡。
• 植物提取物（如大蒜素、姜黄素）具有抗真菌潜力。

挑战与展望

当前防治面临耐药性、患者依从性和医疗可及性三大瓶颈。未来需结合多组学技术开发个性化方案，并探索真菌-宿主-微生物组互作机制。通过跨学科合作，有望实现从症状控制到根治的突破。