2024年中国河南猪群盖塔病毒GIII变异株暴发流行及毒力增强机制研究

本研究首次详细报道了2024年7-9月河南省猪场集中暴发的盖塔病毒（GETV）疫情，分离鉴定出27株GIII变异株，发现其nsP3和E2蛋白存在4个特征性氨基酸突变。通过仔猪和小鼠实验证实该变异株毒力显著增强（100%致死率），为GETV分子流行病学特征和致病机制研究提供了重要数据，对疫情防控具有重要指导意义。

盖塔病毒（GETV）疫情暴发与变异株特征

ABSTRACT

盖塔病毒作为一种新发蚊媒病毒，对多种动物乃至人类构成潜在威胁。2024年7月下旬至9月中旬，河南省多个地区猪场集中暴发GETV疫情。研究从21个县31个猪场分离到27株GETV毒株，系统揭示了此次疫情的分子特征和毒力变化。

Introduction

GETV属于披膜病毒科甲病毒属，基因组全长11.7kb，包含nsP1-4非结构蛋白和C-E3-E2-6K-E1结构蛋白。其中nsP3蛋白与病毒致病性相关，E2蛋白参与病毒吸附和免疫应答。自1955年首次分离以来，GETV已形成GI-GIV四个基因型，其中GIII型流行最广。该病毒宿主范围广泛，可感染猪、马等家畜及多种野生动物，临床表现为发热、腹泻、后肢麻痹等症状，孕畜可出现流产。

Materials and methods

研究采用BHK-21和PK-15细胞进行病毒分离培养，通过RT-PCR、电镜观察进行鉴定。对分离株进行全基因组测序，采用最大似然法构建系统发育树。通过仔猪攻毒实验（10⁷ TCID₅₀剂量）和乳鼠LD₅₀测定比较毒力差异，采用RT-qPCR检测组织病毒载量。

Results

疫情分析显示，河南省18个地市中有12个出现疫情，7-9月累计报告32起疫情。病理剖检可见淋巴结肿大出血、肺出血等特征病变。分离的28株病毒在BHK-21细胞上均可引起明显CPE，电镜观察可见典型病毒颗粒。系统发育分析显示所有分离株均属GIII型，其中23株形成独立分支，其nsP3蛋白存在P329S、A381T、V503G突变，E2蛋白存在D323E突变。

仔猪实验显示，攻毒组24h出现腹泻，1.5d后出现后肢麻痹，4d内全部死亡（100%死亡率）。组织病毒载量检测显示各器官均存在高滴度病毒。与2017年分离株HNZJ-S1相比，变异株HNzk-XH1对乳鼠的LD₅₀降低至少10倍，且致死时间显著提前。

Discussion

本次疫情是GETV在中国猪场的首次大规模集中暴发，可能与病毒变异导致的毒力增强有关。nsP3蛋白新增的磷酸化位点（P329S、A381T）和E2蛋白323位点（正选择位点）的突变可能共同促进了病毒适应性进化。河南南部亚热带气候可能促进了蚊媒传播，而生猪交易加速了疫情扩散。目前中国尚无商品化GETV疫苗，亟需加强监测并研发亚单位疫苗。

该研究首次证实GETV GIII变异株出现毒力增强趋势，为理解该病毒的分子流行病学特征和致病机制提供了重要依据，对疫情防控具有重要指导价值。后续需通过反向遗传学进一步验证关键位点的功能，并评估变异株对蚊媒感染性的影响。