综述：新辅助PD-1/PD-L1抑制剂联合化疗治疗局部晚期胃癌：一项系统评价和荟萃分析

时间：2026年2月3日

来源：Critical Reviews in Oncology/Hematology

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新辅助免疫化疗（nICT）较化疗（nCT）显著改善胃癌/胃食管结合部癌（LAGC/EGJC）患者总生存率（HR=0.80）和无复发生存率（HR=0.78），病理完全缓解率和R0切除率更高，且围手术期安全性相当。生物标志物分析显示PD-L1高表达和MMR/MSI-H状态与病理应答相关。

李振顺|范阿强|刘金强|杨万里|段莉莉|牛廖然|王晨阳|陈曦|韩宇|刘红

第四军医大学西京消化疾病医院消化外科，中国陕西省西安市710032

摘要

新辅助免疫化疗（nICT）已成为局部晚期胃癌和胃食管交界癌（LAGC/EGJC）围手术期的有前景的治疗策略，但其生存益处（超出病理反应范围）和最佳患者选择标准仍不确定。我们进行了系统评价和荟萃分析，以评估nICT与新辅助化疗（nCT）的疗效、安全性和生物标志物分层。检索范围包括PubMed、Embase、Web of Science和Cochrane Library，截止时间为2025年8月30日。纳入了nICT与nCT的比较研究以及单臂nICT队列研究。主要评估指标为总生存期（OS）和无复发生存期（RFS）。共纳入15项比较研究和34个单臂或生物标志物数据集。与nCT相比，nICT显著提高了OS（HR = 0.80，95% CI 0.70–0.92）和RFS（HR = 0.78，95% CI 0.69–0.87），并实现了更高的病理完全缓解率、主要病理缓解率和R0切除率。尽管nICT的治疗相关不良事件更常见，但术后恢复情况和并发症发生率相当。单臂分析显示，病理完全缓解率和主要病理缓解率分别为约20%和43%，2年OS和RFS也较为乐观。生物标志物分析表明，PD-L1 CPS ≥1/≥5和dMMR/MSI-H的患者中病理反应更为显著，而肿瘤突变负担和Epstein–Barr病毒状态在区分疗效方面的作用不一致。荟萃回归分析未发现显著的影响修饰因素。总体而言，nICT在提高病理缓解率和早期生存期的同时，未损害围手术期安全性，支持将其纳入LAGC/EGJC的围手术期治疗策略中。

引言

胃癌是全球第五大常见恶性肿瘤，也是癌症相关死亡的第五大原因（Bray等人，2024年）。对于局部晚期胃癌（LAGC），包括MAGIC（Cunningham等人，2006年）、RESOLVE（Zhang等人，2025年）和PRODIGY（Kang等人，2021年）在内的标志性试验已经证明，新辅助化疗（nCT）方案（尤其是FLOT和SOX）能有效降低肿瘤分期、提高R0切除率并改善患者预后。因此，这些方案已被纳入中国（Wang等人，2024年）、日本（日本胃癌协会，2023年）、韩国（Kim等人，2025年）、欧洲医学肿瘤学会（ESMO）（Lordick等人，2022年）和美国国家综合癌症网络（NCCN）（Ajani等人，2025年）发布的临床指南中。

近年来，通过免疫检查点抑制剂（ICIs），特别是针对程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）和程序性细胞死亡配体1（PD-L1）的制剂，在多种实体瘤中取得了显著的治疗突破。关键研究如CheckMate649（Janjigian等人，2021年）、ATTRACTION-4（Boku等人，2019年）、KEYNOTE-590（Sun等人，2021年）以及后续的亚洲试验ORIENT-16（Xu等人，2023b）和RATIONALE-305（Qiu等人，2024年）表明，PD-1/PD-L1抑制剂联合化疗在不可切除的晚期胃/食管交界（G/EGJ）癌中的长期疗效不逊于或优于单独化疗。这些结果明确验证了PD-1/PD-L1抑制剂在G/EGJ癌治疗中的价值。

目前关于新辅助免疫化疗（nICT）在LAGC中的疗效和安全性的研究主要基于单臂研究，样本量有限（Alcindor等人，2025年；Jiang等人，2022年；Manji等人，2023年；Nie等人，2025年；Verschoor等人，2024年；Zhao等人，2024年）。现有的随机对照试验（RCT）较少，且结果存在差异（Lorenzen等人，2024年；Shitara等人，2024年；Yuan等人，2024年）。因此，整合现有证据以明确nICT与nCT的比较结果、建立nICT的整体治疗特征并进行生物标志物分析至关重要。这将为未来的研究提供框架，并加强临床决策的证据基础。

材料与方法

本荟萃分析遵循系统评价和荟萃分析的优先报告项目（PRISMA）（Page等人，2021a，2021b）和系统评价评估工具2（AMSTAR2）（Shea等人，2017）的标准。该研究已在PROSPERO平台进行了前瞻性注册（CRD***********）。本研究在研究和手稿撰写过程中未使用任何人工智能技术（Riaz A等人，2025）。

研究选择、特征和质量评估

根据检索策略，共识别出12404篇潜在文章。经过筛选后，15篇文章被纳入比较研究的荟萃分析，34篇文章被纳入病理完全缓解（pCR）、生存结局和生物标志物分析。选择流程图见Flow diagram-PRISMA2020（图1），纳入研究的主要基线特征和一般信息见补充附录sTable1和2。

讨论

在当代癌症治疗领域，免疫疗法与手术、放疗、化疗和靶向治疗并列为变革性手段，尤其是PD-1/PD-L1抑制剂（Topalian等人，2023年；Zhao等人，2022年）。尽管已有多项荟萃分析比较了新辅助免疫化疗（nICT）与新辅助化疗（nCT）在局部晚期胃癌（LAGC）中的疗效，但许多研究已过时，依赖会议摘要或重叠的队列数据。

结论

与nCT相比，结合PD-1/PD-L1抑制剂的新辅助免疫化疗（nICT）在LAGC的围手术期管理中同时带来了病理缓解和生存期的双重优势，且总体益处明显，而不会显著增加围手术期风险。正如nCT被纳入临床指南的路径一样，我们预计随着长期生存期/生活质量终点的确立和经过验证的复合生物标志物决策框架的完善，nICT可能成为更优先推荐的治疗选择。